المبادئ التوجيهية للاتحاد الأوروبي بشأن منتجات التشخيص المختبري

أحد المحتويات الرئيسية للتوجيه 98/79/EC الصادر عن الاتحاد الأوروبي بشأن منتجات التشخيص المختبري هو متطلبات التتبع لمنتجات التشخيص المختبري: "يجب ضمان إمكانية تتبع مواد المعايرة و/أو مواد مراقبة الجودة من خلال الأساليب المرجعية الحالية عالية المستوى و/أو المواد المرجعية". وهذه المبادئ التوجيهية هي صكوك قانونية يجب أن تطبقها الدول الأعضاء. إن تنفيذ إرشادات الاتحاد الأوروبي بشأن منتجات التشخيص المختبري يعني أن إمكانية تتبع قيمة منتجات التشخيص المختبري قد تم رفعها إلى مستوى قانوني. في عام 1999، قامت المنظمة الدولية للتوحيد القياسي (ISO) بصياغة 5 وثائق قياسية ذات صلة بـ ISO للتنسيق مع تنفيذ إرشادات الاتحاد الأوروبي بشأن منتجات التشخيص المختبرية. من بينها، ذات الصلة الوثيقة بالمصنعين والمختبرات السريرية ISO/CD 17511 "إمكانية التتبع المترولوجي لقيمة مواد المعايرة ومواد مراقبة الجودة" وISO/CD 18153 "إمكانية التتبع المترولوجي لقيمة مواد معايرة التركيز الأنزيمي ومواد مراقبة الجودة" . في ضوء ظهور هذه المبادئ التوجيهية للاتحاد الأوروبي ومعايير ISO وتأثيرها الدولي المحتمل، قام المعهد الوطني للمعايير والتكنولوجيا (NIST)، وهو هيئة قياس في الولايات المتحدة، بالتعاون مع اللجنة الوطنية لمعايير المختبرات السريرية (NCCLS) ، بدعم من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC)، وجمعية التكنولوجيا الطبية المتقدمة (AdvaMed)، وجمعية علم الأمراض (CAP)، وجمعية الكيمياء السريرية (AACC)، قمنا بتشكيل لجنة من الخبراء من الولايات المتحدة وأوروبا لمناقشة إمكانية تتبع الاختبارات المعملية السريرية وأنظمة الاختبارات التشخيصية في المختبر. وكان الغرض من الندوة هو إظهار الحاجة إلى إمكانية تتبع القيمة حتى يتمكن المصنعون من تنفيذ المعايير الدولية، وتحسين إمكانية مقارنة بيانات الاختبارات السريرية، وبالتالي تعزيز فعالية التشخيص والعلاج السريري.

1. إمكانية تتبع قيمة الكمية

تحدد ISO إمكانية التتبع على النحو التالي: سمة تمكن من ربط نتيجة القياس أو القيمة القياسية بمعيار معين من خلال سلسلة مقارنة مستمرة، عادة ما تكون معيارًا وطنيًا أو دوليًا، مع عدم اليقين المحدد لكل خطوة من خطوات المقارنة في السلسلة.

التتبع هو حل مشكلة صحة النتائج المقاسة، أي درجة الاتساق بين القيمة المتوسطة المقاسة والقيمة الحقيقية. إن التتبع النظري لا يحل مشاكل جودة القياس بما يتجاوز الصحة.

في الوقت الحاضر، تنعكس متطلبات التتبع لقيم الاختبار السريري بشكل أساسي في جانبين، أحدهما هو قيمة معايرة المنتجات، والآخر هو نتائج الاختبار السريري، وهما الشركات المصنعة للمنتجات والمختبرات السريرية على التوالي. في الوقت الحاضر، تستخدم معظم المختبرات السريرية مجموعات تجارية، وبالتالي فإن إمكانية تتبع منتجات المعايرة التي تنتجها الشركات أكثر أهمية. تستهدف متطلبات التتبع الخاصة بإرشادات الاتحاد الأوروبي بشأن منتجات التشخيص المختبري وISO17511 وISO18153 الشركات المصنعة. تتطلب المبادئ التوجيهية أن "تحديد المنتج القياسي أو المعايرة يجب أن يجتاز إجراءات القياس المرجعية ذات المستوى الأعلى الحالية و/أو المواد المرجعية لضمان إمكانية تتبعه."

ثانيا، هيكل ومبدأ العمل لسلسلة تتبع الكمية

قد تكون هناك طرق مختلفة للتتبع الكمي للاختبارات السريرية، ولكن المحتوى المركزي لها هو ربط قيم القياس لكل طريقة قياس بمعيار مقبول. يتم إنشاء إمكانية تتبع نتائج قياس العينة أو المادة المعايرة من خلال سلسلة من القياسات المقارنة، حيث يتم قياس عملية القياس وخصائص المعايرة للقياس في سلسلة مستمرة من الأقل إلى الأعلى (سلسلة التتبع). الجزء العلوي من السلسلة هو النظام الدولي للوحدات (SI) (وحدة أساسية أو مشتقة). عملية القياس المرجعي من المستوى الأول هي عملية القياس المرجعي ذات الخصائص المترولوجية الأعلى. ويجب أن يستند إلى مبدأ قياس محدد منخفض عدم اليقين يمكن تتبعه إلى وحدات النظام الدولي (SI) دون الحاجة إلى نفس القدر من المعايرة. وفي الوقت الحاضر، تعتبر قياسات التخفيف النظائري/قياس الطيف الكتلي (ID/MS)، والكولوم، والقياس الحصى، والمعايرة والقياسات المجمعة (تخفيض نقطة التجمد) قابلة للتطبيق على عملية القياس المرجعية من المستوى الأول. المادة المرجعية الأساسية هي تجسيد لوحدة القياس ولديها أدنى قدر ممكن من عدم اليقين في القياس. يمكن تحديده مباشرة من خلال عملية القياس المرجعية الأولية أو بشكل غير مباشر من خلال تحليل الشوائب الموثوق به. وتكون المادة المرجعية الأولية عمومًا عبارة عن مادة عالية النقاء قيد الاختبار. عملية القياس المرجعي الثانوي هي عملية قياس تم إثباتها بالكامل ويمكن أن يلبي عدم يقينها متطلبات محددة ويمكن استخدامها لتقييم عملية القياس ذات المستوى الأدنى وتحديد المواد المرجعية. تتم معايرة عملية القياس المرجعي الثانوي باستخدام المواد المرجعية الأولية. المواد المرجعية من المستوى 1 والمستوى 2 هي بشكل عام مواد مرجعية معتمدة (CRM) معتمدة من هيئة الأرصاد الجوية أو الهيئة الإدارية.

ثالثا. حالة النظام المرجعي للمختبرات السريرية

عينات الاختبار السريري هي عينات بيولوجية ذات درجة عالية من التعقيد. حاليًا، يوجد حوالي 400 إلى 600 اختبار سريري، ويمكن إرجاع 25 إلى 30 فقط إلى وحدات النظام الدولي. وهي في الأساس مركبات جزيئية صغيرة محددة جيدًا كيميائيًا. بما في ذلك المواد الإلكتروليتية (مثل البوتاسيوم والصوديوم والكلور والمغنيسيوم والكالسيوم وأيونات الليثيوم وغيرها)، والنواتج الأيضية (مثل الكوليسترول والدهون الثلاثية والجلوكوز والكبد العضلي وحمض البوليك واليوريا وغيرها) وبعض الهرمونات الستيرويدية والغدة الدرقية. الهرمونات. تشكل هذه العناصر، على الرغم من صغر عددها، عنصرًا رئيسيًا في برامج الاختبارات السريرية الروتينية.

بالإضافة إلى عدد صغير من العناصر المذكورة أعلاه، فإن معظم عناصر الاختبار السريري الأخرى يصعب جدًا إنشاء عملية قياس مرجعية من المستوى الأول وإعداد مواد مرجعية من المستوى الأول بسبب تعقيد المواد التي تم اختبارها (الجزيئات البيولوجية الكبيرة بشكل أساسي) ) (مثل المخاليط والأيزومرات وما إلى ذلك)، ولا يمكن أن تظل إمكانية تتبع قيمتها إلا عند مستوى منخفض. تحتوي عناصر التفتيش هذه حاليًا على عدة طرق في العالم، وهي نوع من عملية القياس المرجعية الدولية (وليس إجراء قياس مرجعي أساسي)، والقيمة الثابتة مفيدة أيضًا لعملية القياس المرجعية للمواد المرجعية الدولية، مثل الهيموجلوبين a1c ، والأخرى هي عملية القياس المرجعي الدولي، وهي تجتاح المواد المرجعية، وهناك حوالي 30 عنصر تفتيش تنتمي إلى هذا النوع من الحالات: الحالة الثالثة هي أن هناك مواد مرجعية دولية ومخطط قيمة ثابتة، ولكن لا يوجد قياس مرجعي دولي العملية، ينتمي حوالي 250 عنصر فحص إلى هذه الحالة؛ حوالي 300 آخرين ليس لديهم عملية قياس مرجعية دولية أو مواد مرجعية.

الأنظمة المرجعية المتقدمة (عمليات القياس المرجعية الأولية والثانوية، والمواد المرجعية الأولية والمواد المرجعية لمصفوفة الدقة العالية) للاختبارات المذكورة أعلاه والتي يمكن عزوها إلى وحدات SI يتم إنشاؤها وصيانتها في الغالب بواسطة NIST وDCKC وBCR. هناك أيضًا بعض الجامعات والمستشفيات والمؤسسات البحثية والمختبرات المهنية للمصنعين لإنشاء عملية القياس المرجعية الخاصة بهم، الذين شاركوا في أعمال القياس المرجعية لسنوات عديدة، إلى مستوى عالٍ من المقاييس. الأنظمة المرجعية (المواد المرجعية بشكل أساسي) لعناصر الاختبار التي لا يمكن تتبعها إلى وحدات النظام الدولي هي بشكل أساسي من المنظمات الدولية ذات الصلة، مثل منظمة الصحة العالمية (WHO) والجمعية الدولية للكيمياء السريرية (IFCC). من المحتمل أن تصبح بعض عمليات ومواد القياس عمليات قياس مرجعية من المستوى الأول ومواد مرجعية من المستوى الأول.

في الوقت الحاضر، وفقًا للتحديد الكمي للمستضد السطحي لفيروس التهاب الكبد ب لمجموعة أدوات إدارة الأدوية والأجسام المضادة لسطح فيروس التهاب الكبد ب، فإن التحديد الكمي للمجموعة القياسية هو من قبل منظمة الصحة العالمية (WHO) لإنشاء معيار، الأكاديمية الصينية للأدوية و التحقق من المنتجات البيولوجية لإنشاء معيار ثانوي وتتبعه إلى منظمة الصحة العالمية، مؤسسة الإنتاج لوضع معاييرها الخاصة، ويجب أن يتم تتبعها إلى المعهد الوطني لاختبار المنتجات الصيدلانية والبيولوجية.

باعتبارها وسيلة مهمة لتحسين جودة الاختبار، تم إيلاء المزيد من الاهتمام لتتبع نتائج الاختبار. قد تصبح إمكانية تتبع نتائج الاختبار مؤشرًا مهمًا للجودة في إنتاج الكواشف التشخيصية المختبرية والاختبارات المعملية السريرية. ينبغي لمطوري الكواشف التشخيصية المختبرية أن يعلقوا أهمية كبيرة على إمكانية تتبع الاختبارات السريرية. في بداية تطوير مجموعات التحديد الكمي، يجب عليهم التحقيق بشكل كامل في إمكانية تتبع المنتجات القياسية المتعلقة بعناصر التحديد ودراسة الأدبيات ذات الصلة بعناية، مثل ISO/CD 17511 وISO 18153، وذلك لتحسين مستوى جودة المنتجات بشكل حقيقي. متطور.