Un contenu clé de la directive 98/79/CE de l'Union européenne sur les produits de diagnostic in vitro est l'exigence de traçabilité des produits de diagnostic in vitro : « La traçabilité des substances d'étalonnage et/ou des substances de contrôle de qualité doit être garantie par des méthodes de référence de haut niveau existantes. et/ou substances de référence ». Ces lignes directrices sont des instruments juridiques qui doivent être appliqués par les États membres. La mise en œuvre des lignes directrices de l'UE sur les produits de diagnostic in vitro signifie que la traçabilité de la valeur des produits de diagnostic in vitro a été portée à un niveau légal. En 1999, l'Organisation internationale de normalisation (ISO) a rédigé cinq documents normatifs ISO pertinents pour coordonner la mise en œuvre des lignes directrices de l'Union européenne sur les produits de diagnostic in vitro. Parmi elles, étroitement liées aux fabricants et aux laboratoires cliniques figurent l'ISO/CD 17511 « Traçabilité métrologique de la valeur des substances d'étalonnage et des substances de contrôle qualité » et l'ISO/CD 18153 « Traçabilité métrologique de la valeur des substances d'étalonnage en concentration enzymatique et des substances de contrôle qualité ». . Face à l’émergence de ces lignes directrices européennes et normes ISO et à leur impact international potentiel, le National Institute of Standards and Technology (NIST), autorité de métrologie aux États-Unis, en collaboration avec le National Committee on Clinical Laboratory Standards (NCCLS) , Avec le soutien des CENTERS for Disease Control and Prevention (CDC), de l'Association for Advanced Medical Technology (AdvaMed), de la Society of Pathology (CAP) et de la Society of Clinical Chemistry (AACC), nous avons convoqué un panel d'experts de les États-Unis et l’Europe pour discuter de la traçabilité des tests de laboratoire clinique et des systèmes de tests de diagnostic in vitro. L'objectif du symposium était de démontrer la nécessité d'une traçabilité des valeurs afin que les fabricants puissent mettre en œuvre des normes internationales et d'améliorer la comparabilité des données des tests cliniques, favorisant ainsi l'efficacité du diagnostic et du traitement cliniques.
1. Traçabilité de la valeur des quantités
L'ISO définit la traçabilité comme suit : un attribut qui permet de lier un résultat de mesure ou une valeur étalon à un étalon donné via une chaîne de comparaison continue, généralement un étalon national ou international, avec une incertitude donnée pour chaque étape de comparaison de la chaîne.
La traçabilité consiste à résoudre le problème de l'exactitude des résultats mesurés, c'est-à-dire du degré de cohérence entre la valeur moyenne mesurée et la valeur réelle. La traçabilité théorique ne résout pas les problèmes de qualité des mesures au-delà de l’exactitude.
À l'heure actuelle, les exigences de traçabilité des valeurs des tests cliniques se reflètent principalement sous deux aspects, l'un est la valeur d'étalonnage des produits, l'autre est les résultats des tests cliniques, qui sont respectivement les fabricants de produits et les laboratoires cliniques. À l'heure actuelle, la plupart des laboratoires cliniques utilisent des kits commerciaux, la traçabilité des produits d'étalonnage fabriqués par les entreprises est donc plus importante. Les exigences de traçabilité des lignes directrices européennes sur les produits de diagnostic in vitro ainsi que des normes ISO17511 et ISO18153 s'adressent aux fabricants. Les lignes directrices exigent que « la détermination de l’étalon ou du produit d’étalonnage doit satisfaire aux procédures de mesure de référence de niveau supérieur existantes et/ou aux matériaux de référence pour garantir sa traçabilité ».
Deuxièmement, la structure et le principe de fonctionnement de la chaîne de traçabilité des quantités
Il peut exister différents modes de traçabilité quantitative pour les tests cliniques, mais dont le contenu central est de corréler les valeurs de mesure de chaque méthode de mesure avec une norme acceptée. La traçabilité des résultats de mesure d'un échantillon ou d'une substance calibrée est établie au moyen d'une série de mesures comparatives, dans lesquelles le processus de mesure et les caractéristiques d'étalonnage de la mesure sont mesurés dans une chaîne continue de bas en haut (chaîne de traçabilité). Le sommet de la chaîne est le Système International d'Unités (SI) (unité de base ou dérivée). Le procédé de mesure de référence de premier niveau est le procédé de mesure de référence présentant les caractéristiques métrologiques les plus élevées. Il doit être basé sur un principe de mesure spécifique à faible incertitude qui peut être rattaché aux unités SI sans nécessiter le même niveau d'étalonnage. À l’heure actuelle, seules les mesures de dilution isotopique/spectrométrie de masse (ID/MS), coulombiennes, gritmétriques, de titrage et colligatives (réduction du point de congélation) sont considérées comme applicables au processus de mesure de référence de premier niveau. Le matériau de référence principal est l'incarnation de l'unité de mesure et présente la plus faible incertitude de mesure possible. Elle peut être déterminée directement par le processus de mesure de référence primaire ou indirectement par une analyse fiable des impuretés. Le matériau de référence principal est généralement une substance hautement purifiée testée. Le processus de mesure de référence secondaire est un processus de mesure qui a été entièrement démontré et dont l'incertitude peut répondre à des exigences spécifiques et peut être utilisée pour l'évaluation du processus de mesure de niveau inférieur et l'identification de matériaux de référence. Le processus de mesure de référence secondaire est calibré avec les matériaux de référence primaires. Les substances de référence de niveau 1 et de niveau 2 sont généralement des substances de référence certifiées (MRC) certifiées par une autorité métrologique ou un organisme administratif.
III. Etat du référentiel des laboratoires cliniques
Les échantillons de tests cliniques sont des échantillons biologiques présentant un degré élevé de complexité. Actuellement, il existe environ 400 à 600 tests cliniques, et seuls 25 à 30 peuvent être attribués aux unités SI. Il s’agit principalement de composés à petites molécules bien définies chimiquement. Y compris les substances électrolytiques (telles que le potassium, le sodium, le chlore, le magnésium, le calcium, les ions lithium, etc.), les métabolites (tels que le cholestérol, les triglycérides, le glucose, le foie musculaire, l'acide urique, l'urée, etc.) et certaines hormones stéroïdes et thyroïdiennes. hormones. Ces éléments, bien que peu nombreux, constituent un élément majeur des programmes de tests cliniques de routine.
En plus d'un petit nombre d'éléments mentionnés ci-dessus, la plupart des autres éléments des tests cliniques sont très difficiles à établir le processus de mesure de référence de premier niveau et à préparer les matériaux de référence de premier niveau en raison de la complexité des substances testées (principalement des macromolécules biologiques ) (tels que les mélanges, les isomères, etc.), et leur traçabilité en valeur ne peut rester qu'à un niveau faible. De tels éléments d'inspection ont actuellement plusieurs manières suivantes dans le monde, est une sorte de processus de mesure de référence international (pas une procédure de mesure de référence primaire), la valeur fixe est également utile au processus de mesure de référence des matériaux de référence internationaux, tels que l'hémoglobine a1c , un autre est le processus de mesure de référence internationale, un balayage du matériau de référence, il y a environ 30 éléments d'inspection qui appartiennent à ce type de situation : le troisième cas est qu'il existe des matériaux de référence internationaux et un système de valeur fixe, mais il n'y a pas de mesure de référence internationale processus, environ 250 éléments d'inspection appartiennent à ce cas ; Environ 300 autres ne disposent d’aucun processus de mesure ou matériel de référence international.
Les systèmes de référence avancés (processus de mesure de référence primaire et secondaire, matériaux de référence primaires et matériaux de référence matriciels de haute précision) pour les tests ci-dessus traçables aux unités SI sont pour la plupart établis et maintenus par le NIST, le DCKC et le BCR. Il existe également des universités, des hôpitaux, des instituts de recherche et des laboratoires professionnels de fabricants qui établissent leur propre processus de mesure de référence, engagés dans des travaux de mesure de référence depuis de nombreuses années, à un niveau élevé de métrologie. Les systèmes de référence (principalement des substances de référence) pour les éléments de test qui ne peuvent pas être rattachés aux unités SI proviennent principalement d'organisations internationales compétentes, telles que l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et la Société internationale de chimie clinique (IFCC). Certains processus et substances de mesure sont susceptibles de devenir des processus de mesure de référence internationaux de niveau I et des substances de référence de niveau I.
À l'heure actuelle, notre pays, selon la détermination quantitative de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B du kit de gestion des médicaments et de la détermination quantitative des anticorps de surface du virus de l'hépatite B du kit standard, est effectué par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour établir une norme, l'Académie chinoise des produits pharmaceutiques et vérification des produits biologiques pour établir une norme secondaire et retracée jusqu'à l'OMS, l'entreprise de production pour établir sa propre norme, et doit être retracée jusqu'à l'Institut national des tests de produits pharmaceutiques et biologiques.
En tant que moyen important d’améliorer la qualité des tests, la traçabilité des résultats des tests fait l’objet de plus en plus d’attention. La traçabilité des résultats des tests peut devenir un indicateur de qualité important dans la production de réactifs de diagnostic in vitro et de tests de laboratoire clinique. Les développeurs de réactifs de diagnostic in vitro devraient attacher une grande importance à la traçabilité des tests cliniques. Au début du développement de kits de détermination quantitative, ils doivent étudier pleinement la traçabilité des produits standards liés aux éléments de détermination et étudier attentivement les littératures pertinentes, telles que ISO/CD 17511 et ISO 18153, afin d'améliorer véritablement le niveau de qualité des produits. développé.
Heure de publication : 07 avril 2022