इन विट्रो डायग्नोस्टिक उत्पादों पर यूरोपीय संघ के दिशानिर्देश

इन विट्रो डायग्नोस्टिक उत्पादों पर यूरोपीय संघ के निर्देश 98/79/ईसी की एक प्रमुख सामग्री इन विट्रो डायग्नोस्टिक उत्पादों के लिए ट्रेसबिलिटी आवश्यकता है: "अंशांकन पदार्थों और/या गुणवत्ता नियंत्रण पदार्थों की ट्रेसबिलिटी की गारंटी मौजूदा उच्च-स्तरीय संदर्भ विधियों द्वारा की जानी चाहिए और/या संदर्भ पदार्थ"। ये दिशानिर्देश कानूनी उपकरण हैं जिन्हें सदस्य राज्यों द्वारा लागू किया जाना चाहिए। इन विट्रो डायग्नोस्टिक उत्पादों पर यूरोपीय संघ के दिशानिर्देशों के कार्यान्वयन का मतलब है कि इन विट्रो डायग्नोस्टिक उत्पादों के मूल्य का पता लगाने की क्षमता को कानूनी ऊंचाई तक बढ़ा दिया गया है। 1999 में, अंतर्राष्ट्रीय मानकीकरण संगठन (आईएसओ) ने इन विट्रो डायग्नोस्टिक उत्पादों पर यूरोपीय संघ के दिशानिर्देशों के कार्यान्वयन के साथ समन्वय करने के लिए 5 प्रासंगिक आईएसओ मानक दस्तावेजों का मसौदा तैयार किया। उनमें से, निर्माताओं और नैदानिक ​​​​प्रयोगशालाओं से निकटता से संबंधित आईएसओ/सीडी 17511 "अंशांकन पदार्थों और गुणवत्ता नियंत्रण पदार्थों के मूल्य की मेट्रोलॉजिकल ट्रैसेबिलिटी" और आईएसओ/सीडी 18153 "एंजाइमी एकाग्रता अंशांकन पदार्थों और गुणवत्ता नियंत्रण पदार्थों के मूल्य की मेट्रोलॉजिकल ट्रैसेबिलिटी" हैं। . इन यूरोपीय संघ दिशानिर्देशों और आईएसओ मानकों के उद्भव और उनके संभावित अंतरराष्ट्रीय प्रभाव को देखते हुए, संयुक्त राज्य अमेरिका में एक मेट्रोलॉजी प्राधिकरण, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ स्टैंडर्ड्स एंड टेक्नोलॉजी (एनआईएसटी), ने नेशनल कमेटी ऑन क्लिनिकल लेबोरेटरी स्टैंडर्ड्स (एनसीसीएलएस) के सहयोग से रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र (सीडीसी), एसोसिएशन फॉर एडवांस्ड मेडिकल टेक्नोलॉजी (एडवामेड), सोसाइटी ऑफ पैथोलॉजी (सीएपी), और सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल केमिस्ट्री (एएसीसी) के सहयोग से, हमने विशेषज्ञों का एक पैनल बुलाया। संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप नैदानिक ​​​​प्रयोगशाला परीक्षणों और इन विट्रो डायग्नोस्टिक परीक्षण प्रणालियों की पता लगाने की क्षमता पर चर्चा करेंगे। संगोष्ठी का उद्देश्य निर्माताओं के लिए अंतरराष्ट्रीय मानकों को लागू करने के लिए मूल्य पता लगाने की आवश्यकता को प्रदर्शित करना और नैदानिक ​​​​परीक्षण डेटा की तुलनीयता में सुधार करना था, जिससे नैदानिक ​​​​निदान और उपचार की प्रभावशीलता को बढ़ावा दिया जा सके।

1. मात्रा मूल्य का पता लगाने की क्षमता

आईएसओ ट्रेसेबिलिटी को इस प्रकार परिभाषित करता है: एक विशेषता जो माप परिणाम या मानक मान को एक निरंतर तुलना श्रृंखला के माध्यम से किसी दिए गए मानक से जोड़ने में सक्षम बनाती है, आमतौर पर एक राष्ट्रीय या अंतर्राष्ट्रीय मानक, श्रृंखला में तुलना के प्रत्येक चरण के लिए एक अनिश्चितता के साथ।

ट्रैसेबिलिटी का उद्देश्य मापे गए परिणामों की शुद्धता की समस्या को हल करना है, अर्थात, मापे गए माध्य मान और वास्तविक मान के बीच स्थिरता की डिग्री। सैद्धांतिक पता लगाने की क्षमता सटीकता से परे माप गुणवत्ता की समस्याओं को हल नहीं करती है।

वर्तमान में, नैदानिक ​​​​परीक्षण मूल्यों की ट्रैसेबिलिटी आवश्यकताएं मुख्य रूप से दो पहलुओं में परिलक्षित होती हैं, एक है उत्पादों का अंशांकन मूल्य, दूसरा है नैदानिक ​​परीक्षण परिणाम, जो क्रमशः उत्पाद निर्माता और नैदानिक ​​​​प्रयोगशालाएं हैं। वर्तमान में, अधिकांश नैदानिक ​​​​प्रयोगशालाएं वाणिज्यिक किट का उपयोग करती हैं, इसलिए उद्यमों द्वारा उत्पादित अंशांकन उत्पादों की ट्रेसबिलिटी अधिक महत्वपूर्ण है। इन विट्रो डायग्नोस्टिक उत्पादों और ISO17511 और ISO18153 पर यूरोपीय संघ के दिशानिर्देशों की ट्रेसेबिलिटी आवश्यकताएं निर्माताओं के लिए लक्षित हैं। दिशानिर्देशों के लिए आवश्यक है कि "मानक या अंशांकन उत्पाद का निर्धारण मौजूदा उच्च स्तरीय संदर्भ माप प्रक्रियाओं और/या संदर्भ सामग्रियों को पार करना चाहिए ताकि इसकी पता लगाने की क्षमता सुनिश्चित हो सके।"

दूसरा, मात्रा पता लगाने की क्षमता श्रृंखला की संरचना और कार्य सिद्धांत

नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए मात्रात्मक पता लगाने की क्षमता के विभिन्न तरीके हो सकते हैं, लेकिन इसकी केंद्रीय सामग्री प्रत्येक माप पद्धति के माप मूल्यों को एक स्वीकृत मानक के साथ सहसंबंधित करना है। किसी नमूने या अंशांकित पदार्थ के माप परिणामों की पता लगाने की क्षमता तुलनात्मक मापों की एक श्रृंखला के माध्यम से स्थापित की जाती है, जिसमें माप प्रक्रिया और माप की अंशांकन विशेषताओं को निम्न से उच्च (ट्रेसेबिलिटी श्रृंखला) तक एक सतत श्रृंखला में मापा जाता है। श्रृंखला का शीर्ष इंटरनेशनल सिस्टम ऑफ़ यूनिट्स (SI) (मूल या व्युत्पन्न इकाई) है। प्रथम स्तर की संदर्भ माप प्रक्रिया उच्चतम मेट्रोलॉजिकल विशेषताओं वाली संदर्भ माप प्रक्रिया है। यह एक विशिष्ट, कम-अनिश्चितता माप सिद्धांत पर आधारित होना चाहिए जिसे समान मात्रा में अंशांकन की आवश्यकता के बिना एसआई इकाइयों का पता लगाया जा सकता है। वर्तमान में, केवल आइसोटोप तनुकरण/मास स्पेक्ट्रोमेट्री (आईडी/एमएस), कूलम्ब, ग्रिटमेट्रिक, अनुमापन और कोलिगेटिव (हिमांक बिंदु कमी) माप को प्रथम-स्तरीय संदर्भ माप प्रक्रिया पर लागू माना जाता है। प्राथमिक संदर्भ सामग्री माप की इकाई का अवतार है और इसमें सबसे कम संभव माप अनिश्चितता है। इसे सीधे प्राथमिक संदर्भ माप प्रक्रिया द्वारा या अप्रत्यक्ष रूप से विश्वसनीय अशुद्धता विश्लेषण द्वारा निर्धारित किया जा सकता है। प्राथमिक संदर्भ सामग्री आम तौर पर परीक्षण के तहत एक अत्यधिक शुद्ध पदार्थ है। द्वितीयक संदर्भ माप प्रक्रिया एक माप प्रक्रिया है जिसे पूरी तरह से प्रदर्शित किया गया है और इसकी अनिश्चितता विशिष्ट आवश्यकताओं को पूरा कर सकती है और इसका उपयोग निचले स्तर की माप प्रक्रिया के मूल्यांकन और संदर्भ सामग्रियों की पहचान के लिए किया जा सकता है। द्वितीयक संदर्भ माप प्रक्रिया को प्राथमिक संदर्भ सामग्री के साथ अंशांकित किया जाता है। स्तर 1 और स्तर 2 संदर्भ पदार्थ आम तौर पर मेट्रोलॉजिकल प्राधिकरण या प्रशासनिक निकाय द्वारा प्रमाणित प्रमाणित संदर्भ पदार्थ (सीआरएम) होते हैं।

तृतीय. नैदानिक ​​प्रयोगशाला संदर्भ प्रणाली की स्थिति

नैदानिक ​​परीक्षण नमूने उच्च स्तर की जटिलता वाले जैविक नमूने हैं। वर्तमान में, लगभग 400 से 600 नैदानिक ​​परीक्षण होते हैं, और एसआई इकाइयों में से केवल 25 से 30 का ही पता लगाया जा सकता है। वे मुख्य रूप से छोटे अणु यौगिक हैं जो रासायनिक रूप से अच्छी तरह से परिभाषित हैं। जिसमें इलेक्ट्रोलाइट पदार्थ (जैसे पोटेशियम, सोडियम, क्लोरीन, मैग्नीशियम, कैल्शियम, लिथियम आयन, आदि), मेटाबोलाइट्स (जैसे कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड, ग्लूकोज, मांसपेशी यकृत, यूरिक एसिड, यूरिया, आदि) और कुछ स्टेरॉयड हार्मोन और थायराइड शामिल हैं। हार्मोन. ये वस्तुएँ, हालांकि संख्या में छोटी हैं, नियमित नैदानिक ​​​​परीक्षण कार्यक्रमों का एक प्रमुख घटक हैं।

ऊपर उल्लिखित वस्तुओं की एक छोटी संख्या के अलावा, अधिकांश अन्य नैदानिक ​​​​परीक्षण आइटमों में परीक्षण किए गए पदार्थों (मुख्य रूप से जैविक मैक्रोमोलेक्यूल्स) की जटिलता के कारण प्रथम-स्तरीय संदर्भ माप प्रक्रिया स्थापित करना और प्रथम-स्तरीय संदर्भ सामग्री तैयार करना बहुत मुश्किल है। ) (जैसे मिश्रण, आइसोमर्स, आदि), और उनकी मूल्य पता लगाने की क्षमता केवल निम्न स्तर पर ही रह सकती है। ऐसे निरीक्षण आइटम वर्तमान में दुनिया में निम्नलिखित कई तरीकों से हैं, एक प्रकार की अंतरराष्ट्रीय संदर्भ माप प्रक्रिया है (प्राथमिक संदर्भ माप प्रक्रिया नहीं), निश्चित मूल्य अंतरराष्ट्रीय संदर्भ सामग्री की संदर्भ माप प्रक्रिया के लिए भी उपयोगी है, जैसे हीमोग्लोबिन ए 1 सी , दूसरा अंतरराष्ट्रीय संदर्भ माप प्रक्रिया है, संदर्भ सामग्री को व्यापक बनाना, इस तरह की स्थिति से संबंधित लगभग 30 निरीक्षण आइटम हैं: तीसरा मामला यह है कि अंतरराष्ट्रीय संदर्भ सामग्री और निश्चित मूल्य योजना हैं, लेकिन कोई अंतरराष्ट्रीय संदर्भ माप नहीं है प्रक्रिया, लगभग 250 निरीक्षण आइटम इस मामले से संबंधित हैं; लगभग 300 अन्य लोगों के पास कोई अंतर्राष्ट्रीय संदर्भ माप प्रक्रिया या संदर्भ सामग्री नहीं है।

एसआई इकाइयों से जुड़े उपरोक्त परीक्षणों के लिए उन्नत संदर्भ प्रणाली (प्राथमिक और माध्यमिक संदर्भ माप प्रक्रियाएं, प्राथमिक संदर्भ सामग्री और उच्च सटीकता मैट्रिक्स संदर्भ सामग्री) ज्यादातर एनआईएसटी, डीसीकेसी और बीसीआर द्वारा स्थापित और रखरखाव की जाती हैं। अपनी स्वयं की संदर्भ माप प्रक्रिया स्थापित करने के लिए कुछ विश्वविद्यालय, अस्पताल, अनुसंधान संस्थान और निर्माताओं की पेशेवर प्रयोगशालाएँ भी हैं, जो कई वर्षों से मेट्रोलॉजी के उच्च स्तर तक संदर्भ माप कार्य में लगे हुए हैं। परीक्षण वस्तुओं के लिए संदर्भ प्रणाली (मुख्य रूप से संदर्भ पदार्थ) जिन्हें एसआई इकाइयों में नहीं खोजा जा सकता है, वे मुख्य रूप से प्रासंगिक अंतरराष्ट्रीय संगठनों, जैसे विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) और इंटरनेशनल सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल केमिस्ट्री (आईएफसीसी) से हैं। कुछ माप प्रक्रियाएँ और पदार्थ अंतर्राष्ट्रीय स्तर I संदर्भ माप प्रक्रियाएँ और स्तर I संदर्भ पदार्थ बनने की संभावना है।

वर्तमान में हमारे देश में दवा प्रबंधन किट के हेपेटाइटिस बी वायरस सतह एंटीजन और मानक किट के हेपेटाइटिस बी वायरस सतह एंटीबॉडी मात्रात्मक निर्धारण के अनुसार विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) द्वारा एक मानक स्थापित करने के लिए, चीन एकेडमी ऑफ फार्मास्युटिकल और जैविक उत्पादों का सत्यापन एक द्वितीयक मानक स्थापित करने के लिए किया जाता है और डब्ल्यूएचओ, उत्पादन उद्यम को अपना मानक स्थापित करने के लिए खोजा जाता है, और राष्ट्रीय फार्मास्युटिकल और जैविक उत्पाद परीक्षण संस्थान से पता लगाया जाना चाहिए।

परीक्षण की गुणवत्ता में सुधार के एक महत्वपूर्ण साधन के रूप में, परीक्षण के परिणामों की पता लगाने की क्षमता पर अधिक से अधिक ध्यान दिया गया है। इन विट्रो डायग्नोस्टिक अभिकर्मकों और नैदानिक ​​प्रयोगशाला परीक्षणों के उत्पादन में परीक्षण परिणामों की पता लगाने की क्षमता एक महत्वपूर्ण गुणवत्ता संकेतक बन सकती है। इन विट्रो डायग्नोस्टिक अभिकर्मकों के डेवलपर्स को नैदानिक ​​​​परीक्षणों की पता लगाने की क्षमता को बहुत महत्व देना चाहिए। मात्रात्मक निर्धारण किट विकसित करने की शुरुआत में, उन्हें निर्धारण वस्तुओं से संबंधित मानक उत्पादों की ट्रैसेबिलिटी की पूरी तरह से जांच करनी चाहिए और आईएसओ/सीडी 17511 और आईएसओ 18153 जैसे प्रासंगिक साहित्य का सावधानीपूर्वक अध्ययन करना चाहिए, ताकि उत्पादों के गुणवत्ता स्तर में वास्तव में सुधार हो सके। विकसित।