Isi utama dari Directive 98/79/EC Uni Eropa mengenai produk diagnostik in vitro adalah persyaratan ketertelusuran untuk produk diagnostik in vitro: “Kemampuan penelusuran bahan kalibrasi dan/atau bahan pengawasan mutu harus dijamin dengan metode referensi tingkat tinggi yang ada. dan/atau bahan acuan”. Pedoman ini merupakan instrumen hukum yang harus diterapkan oleh negara-negara anggota. Penerapan pedoman UE mengenai produk diagnostik in vitro berarti bahwa ketertelusuran nilai produk diagnostik in vitro telah ditingkatkan ke tingkat yang sah. Pada tahun 1999, Organisasi Internasional untuk Standardisasi (ISO) menyusun 5 dokumen standar ISO yang relevan untuk berkoordinasi dengan penerapan pedoman Uni Eropa mengenai produk diagnostik in vitro. Diantaranya, yang terkait erat dengan produsen dan laboratorium klinik adalah ISO/CD 17511 “Ketertelusuran metrologi nilai zat kalibrasi dan zat kendali mutu” dan ISO/CD 18153 “ketertelusuran metrologi nilai zat kalibrasi konsentrasi enzimatik dan zat kendali mutu” . Mengingat munculnya pedoman UE dan standar ISO serta potensi dampak internasionalnya, Institut Nasional Standar dan Teknologi (NIST), otoritas metrologi di Amerika Serikat, bekerja sama dengan Komite Nasional Standar Laboratorium Klinis (NCCLS) , Dengan dukungan dari CENTERS for Disease Control and Prevention (CDC), The Association for Advanced Medical Technology (AdvaMed), Society of Pathology (CAP), dan Society of Clinical Chemistry (AACC), kami mengadakan panel ahli dari Amerika Serikat dan Eropa untuk membahas ketertelusuran uji laboratorium klinis dan sistem uji diagnostik in vitro. Tujuan dari simposium ini adalah untuk menunjukkan perlunya ketertelusuran nilai agar produsen dapat menerapkan standar internasional, dan untuk meningkatkan daya banding data uji klinis, sehingga meningkatkan efektivitas diagnosis dan pengobatan klinis.
1. Ketertelusuran nilai kuantitas
ISO mendefinisikan ketertelusuran sebagai berikut: suatu atribut yang memungkinkan hasil pengukuran atau nilai standar dikaitkan dengan standar tertentu melalui rantai perbandingan berkelanjutan, biasanya standar nasional atau internasional, dengan ketidakpastian tertentu untuk setiap langkah perbandingan dalam rantai tersebut.
Traceability adalah memecahkan masalah kebenaran hasil pengukuran, yaitu derajat konsistensi antara nilai rata-rata yang diukur dengan nilai sebenarnya. Ketertelusuran teoritis tidak memecahkan masalah kualitas pengukuran yang melebihi kebenarannya.
Saat ini, persyaratan ketertelusuran nilai uji klinis terutama tercermin dalam dua aspek, satu adalah nilai kalibrasi produk, dan yang lainnya adalah hasil uji klinis, yang masing-masing merupakan produsen produk dan laboratorium klinis. Saat ini, sebagian besar laboratorium klinis menggunakan peralatan komersial, sehingga ketertelusuran produk kalibrasi yang dihasilkan oleh perusahaan menjadi lebih penting. Persyaratan ketertelusuran pedoman UE tentang produk diagnostik in vitro dan ISO17511 dan ISO18153 ditujukan untuk produsen. Pedoman tersebut mensyaratkan bahwa “penentuan produk standar atau kalibrasi harus melewati prosedur pengukuran referensi tingkat yang lebih tinggi dan/atau bahan referensi untuk memastikan ketertelusurannya.”
Kedua, struktur dan prinsip kerja rantai penelusuran kuantitas
Mungkin ada mode ketertelusuran kuantitatif yang berbeda untuk uji klinis, namun inti utamanya adalah mengkorelasikan nilai pengukuran setiap metode pengukuran dengan standar yang diterima. Ketertelusuran hasil pengukuran suatu sampel atau zat terkalibrasi ditetapkan melalui serangkaian pengukuran perbandingan, yang mana proses pengukuran dan karakteristik kalibrasi pengukuran diukur dalam suatu rantai berkesinambungan dari rendah ke tinggi (rantai ketertelusuran). Bagian atas rantai adalah Satuan Sistem Internasional (SI) (satuan dasar atau turunan). Proses pengukuran acuan tingkat pertama merupakan proses pengukuran acuan dengan karakteristik metrologi tertinggi. Hal ini harus didasarkan pada prinsip pengukuran yang spesifik dan memiliki tingkat ketidakpastian rendah yang dapat ditelusuri ke satuan SI tanpa memerlukan jumlah kalibrasi yang sama. Saat ini, hanya pengukuran pengenceran isotop/spektrometri massa (ID/MS), Coulomb, gritmetri, titrasi, dan koligatif (pengurangan titik beku) yang dianggap dapat diterapkan pada proses pengukuran referensi tingkat pertama. Bahan acuan utama merupakan perwujudan satuan pengukuran dan mempunyai ketidakpastian pengukuran yang serendah mungkin. Hal ini dapat ditentukan secara langsung melalui proses pengukuran referensi utama atau secara tidak langsung melalui analisis pengotor yang andal. Bahan referensi utama umumnya merupakan zat dengan kemurnian tinggi yang diuji. Proses pengukuran acuan sekunder merupakan proses pengukuran yang telah dibuktikan secara lengkap dan ketidakpastiannya dapat memenuhi persyaratan tertentu serta dapat digunakan untuk evaluasi proses pengukuran tingkat bawah dan identifikasi bahan acuan. Proses pengukuran referensi sekunder dikalibrasi dengan bahan referensi primer. Bahan acuan level 1 dan level 2 umumnya merupakan bahan acuan bersertifikat (CRM) yang disertifikasi oleh otoritas metrologi atau badan administratif.
Aku aku aku. Status sistem referensi laboratorium klinis
Sampel uji klinis merupakan sampel biologis dengan tingkat kompleksitas yang tinggi. Saat ini, terdapat sekitar 400 hingga 600 uji klinis, dan hanya 25 hingga 30 yang dapat ditelusuri ke satuan SI. Mereka sebagian besar merupakan senyawa molekul kecil yang terdefinisi dengan baik secara kimia. Termasuk zat elektrolit (seperti kalium, natrium, klorin, magnesium, kalsium, ion litium, dll), metabolit (seperti kolesterol, trigliserida, glukosa, otot hati, asam urat, urea, dll) dan beberapa hormon steroid dan tiroid hormon. Item-item ini, meskipun jumlahnya kecil, merupakan komponen utama dari program pengujian klinis rutin.
Selain sejumlah kecil item yang disebutkan di atas, sebagian besar item uji klinis lainnya sangat sulit untuk menetapkan proses pengukuran referensi tingkat pertama dan menyiapkan bahan referensi tingkat pertama karena kompleksitas zat yang diuji (terutama makromolekul biologis). ) (seperti campuran, isomer, dll.), dan ketertelusuran nilainya hanya dapat bertahan pada tingkat yang rendah. Item inspeksi tersebut saat ini memiliki beberapa cara berikut di dunia, adalah semacam proses pengukuran referensi internasional (bukan prosedur pengukuran referensi utama), nilai tetap juga berguna untuk proses pengukuran referensi bahan referensi internasional, seperti hemoglobin a1c , yang lainnya adalah proses pengukuran referensi internasional, dengan menyapu bahan referensi, ada sekitar 30 item inspeksi yang termasuk dalam situasi seperti ini: Kasus ketiga adalah adanya bahan referensi internasional dan skema nilai tetap, tetapi tidak ada pengukuran referensi internasional proses, sekitar 250 item inspeksi termasuk dalam kasus ini; Sekitar 300 lainnya tidak memiliki proses pengukuran referensi internasional atau bahan referensi.
Sistem referensi tingkat lanjut (proses pengukuran referensi primer dan sekunder, bahan referensi primer, dan bahan referensi matriks akurasi tinggi) untuk pengujian di atas yang dapat ditelusuri ke satuan SI sebagian besar dibuat dan dikelola oleh NIST, DCKC, dan BCR. Ada juga beberapa universitas, rumah sakit, lembaga penelitian dan laboratorium profesional produsen yang menetapkan proses pengukuran referensi mereka sendiri, terlibat dalam pekerjaan pengukuran referensi selama bertahun-tahun, hingga metrologi tingkat tinggi. Sistem rujukan (terutama bahan rujukan) untuk soal tes yang tidak dapat ditelusuri ke satuan SI sebagian besar berasal dari organisasi internasional terkait, seperti Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan Perkumpulan Kimia Klinis internasional (IFCC). Beberapa proses pengukuran dan zat tersebut kemungkinan akan menjadi proses pengukuran acuan tingkat I dan zat acuan tingkat I internasional.
Saat ini di negara kita, menurut penentuan kuantitatif antigen permukaan virus hepatitis b dari kit manajemen obat dan antibodi permukaan virus hepatitis b, penentuan kuantitatif kit standar dilakukan oleh organisasi kesehatan dunia (WHO) untuk menetapkan standar, Akademi Farmasi dan Farmasi Tiongkok. verifikasi produk biologis untuk menetapkan standar sekunder dan ditelusuri ke WHO, perusahaan produksi untuk menetapkan standar mereka sendiri, Dan harus ditelusuri ke Institut Nasional untuk pengujian Produk Farmasi dan Biologi.
Sebagai sarana penting untuk meningkatkan kualitas pengujian, penelusuran hasil pengujian semakin mendapat perhatian. Ketertelusuran hasil pengujian dapat menjadi indikator kualitas yang penting dalam produksi reagen diagnostik in vitro dan uji laboratorium klinis. Pengembang reagen diagnostik in vitro harus mementingkan ketertelusuran uji klinis. Pada awal pengembangan alat penentuan kuantitatif, mereka harus menyelidiki sepenuhnya ketertelusuran produk standar yang terkait dengan item penentuan dan mempelajari secara cermat literatur yang relevan, seperti ISO/CD 17511 dan ISO 18153, sehingga benar-benar dapat meningkatkan tingkat kualitas produk. dikembangkan.
Waktu posting: 07 April-2022