Un contenuto chiave della Direttiva 98/79/CE dell'Unione Europea sui prodotti diagnostici in vitro è il requisito di tracciabilità dei prodotti diagnostici in vitro: “La tracciabilità delle sostanze di calibrazione e/o delle sostanze di controllo della qualità deve essere garantita dai metodi di riferimento di alto livello esistenti e/o sostanze di riferimento”. Queste linee guida sono strumenti giuridici che devono essere applicati dagli Stati membri. L'attuazione delle linee guida dell'UE sui prodotti diagnostici in vitro significa che la tracciabilità del valore dei prodotti diagnostici in vitro è stata elevata a un livello legale. Nel 1999, l'Organizzazione Internazionale per la Standardizzazione (ISO) ha redatto 5 documenti normativi ISO pertinenti per coordinarsi con l'attuazione delle linee guida dell'UE sui prodotti diagnostici in vitro. Tra questi, strettamente legati ai produttori e ai laboratori clinici vi sono ISO/CD 17511 “Tracciabilità metrologica del valore delle sostanze di calibrazione e delle sostanze per il controllo di qualità” e ISO/CD 18153 “Tracciabilità metrologica del valore delle sostanze di calibrazione della concentrazione enzimatica e delle sostanze per il controllo di qualità” . In considerazione dell’emergere di queste linee guida UE e standard ISO e del loro potenziale impatto internazionale, il National Institute of Standards and Technology (NIST), un’autorità metrologica negli Stati Uniti, in collaborazione con il National Committee on Clinical Laboratory Standards (NCCLS) , Con il supporto dei CENTRI per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC), dell'Associazione per la tecnologia medica avanzata (AdvaMed), della Società di patologia (CAP) e della Società di chimica clinica (AACC), abbiamo convocato un gruppo di esperti provenienti da Stati Uniti ed Europa per discutere la tracciabilità dei test clinici di laboratorio e dei sistemi di test diagnostici in vitro. Lo scopo del simposio era dimostrare la necessità di tracciabilità del valore affinché i produttori potessero implementare gli standard internazionali e migliorare la comparabilità dei dati dei test clinici, promuovendo così l'efficacia della diagnosi e del trattamento clinici.
1. Tracciabilità del valore della quantità
L'ISO definisce la tracciabilità come segue: un attributo che consente di collegare un risultato di misurazione o un valore standard a un dato standard attraverso una catena di confronto continua, solitamente uno standard nazionale o internazionale, con una data incertezza per ogni fase del confronto nella catena.
La tracciabilità consiste nel risolvere il problema della correttezza dei risultati misurati, ovvero del grado di coerenza tra il valore medio misurato e il valore reale. La tracciabilità teorica non risolve i problemi di qualità della misurazione oltre la correttezza.
Allo stato attuale, i requisiti di tracciabilità dei valori dei test clinici si riflettono principalmente in due aspetti, uno è il valore di calibrazione dei prodotti, l'altro sono i risultati dei test clinici, che sono rispettivamente i produttori dei prodotti e i laboratori clinici. Attualmente, la maggior parte dei laboratori clinici utilizza kit commerciali, quindi la tracciabilità dei prodotti di calibrazione prodotti dalle imprese è più importante. I requisiti di tracciabilità delle linee guida UE sui prodotti diagnostici in vitro e ISO17511 e ISO18153 sono rivolti ai produttori. Le linee guida richiedono che “la determinazione dello standard o del prodotto di calibrazione debba superare le procedure di misurazione di riferimento di livello superiore esistenti e/o i materiali di riferimento per garantirne la tracciabilità”.
In secondo luogo, la struttura e il principio di funzionamento della catena di tracciabilità della quantità
Possono esserci diverse modalità di tracciabilità quantitativa per i test clinici, ma il cui contenuto centrale è correlare i valori di misurazione di ciascun metodo di misurazione con uno standard accettato. La tracciabilità dei risultati della misurazione di un campione o di una sostanza calibrata viene stabilita attraverso una serie di misurazioni comparative, in cui il processo di misurazione e le caratteristiche di calibrazione della misurazione vengono misurati in una catena continua dal basso all'alto (catena di tracciabilità). Il vertice della catena è il Sistema Internazionale di Unità (SI) (unità di base o derivata). Il processo di misurazione di riferimento di primo livello è il processo di misurazione di riferimento con le caratteristiche metrologiche più elevate. Deve basarsi su un principio di misurazione specifico e a bassa incertezza che può essere ricondotto alle unità SI senza la necessità della stessa quantità di calibrazione. Attualmente, solo le misurazioni di diluizione isotopica/spettrometria di massa (ID/MS), Coulomb, gritmetrica, titolazione e colligativa (riduzione del punto di congelamento) sono considerate applicabili al processo di misurazione di riferimento di primo livello. Il materiale di riferimento primario è l'incarnazione dell'unità di misura e ha l'incertezza di misura più bassa possibile. Può essere determinato direttamente mediante il processo di misurazione di riferimento primario o indirettamente mediante un'analisi affidabile delle impurità. Il materiale di riferimento primario è generalmente una sostanza altamente purificata in prova. Il processo di misurazione di riferimento secondario è un processo di misurazione che è stato pienamente dimostrato e la sua incertezza può soddisfare requisiti specifici e può essere utilizzato per la valutazione del processo di misurazione di livello inferiore e per l'identificazione dei materiali di riferimento. Il processo di misurazione di riferimento secondario è calibrato con i materiali di riferimento primari. Le sostanze di riferimento di livello 1 e 2 sono generalmente sostanze di riferimento certificate (CRM) certificate dall'autorità metrologica o dall'ente amministrativo.
III. Stato del sistema di riferimento del laboratorio clinico
I campioni dei test clinici sono campioni biologici con un elevato grado di complessità. Attualmente esistono circa 400-600 test clinici e solo 25-30 possono essere ricondotti alle unità SI. Sono principalmente composti di piccole molecole ben definiti chimicamente. Incluse sostanze elettrolitiche (come potassio, sodio, cloro, magnesio, calcio, ioni di litio, ecc.), metaboliti (come colesterolo, trigliceridi, glucosio, fegato muscolare, acido urico, urea, ecc.) e alcuni ormoni steroidei e tiroidei ormoni. Questi elementi, sebbene in numero limitato, costituiscono una componente importante dei programmi di test clinici di routine.
Oltre al piccolo numero di elementi sopra menzionati, per la maggior parte degli altri elementi dei test clinici è molto difficile stabilire il processo di misurazione di riferimento di primo livello e preparare i materiali di riferimento di primo livello a causa della complessità delle sostanze testate (principalmente macromolecole biologiche ) (come miscele, isomeri, ecc.) e la loro tracciabilità del valore può rimanere solo a un livello basso. Tali elementi di ispezione attualmente hanno i seguenti diversi modi nel mondo, è una sorta di processo di misurazione di riferimento internazionale (non una procedura di misurazione di riferimento primaria), il valore fisso è utile anche per il processo di misurazione di riferimento dei materiali di riferimento internazionali, come l'emoglobina a1c , un altro è il processo di misurazione di riferimento internazionale, che analizza il materiale di riferimento, ci sono circa 30 elementi di ispezione che appartengono a questo tipo di situazione: il terzo caso è che ci sono materiali di riferimento internazionali e uno schema di valori fissi, ma non esiste una misurazione di riferimento internazionale processo, a questo caso appartengono circa 250 elementi di ispezione; Altri 300 circa non dispongono di un processo di misurazione di riferimento internazionale o di materiale di riferimento.
I sistemi di riferimento avanzati (processi di misurazione di riferimento primari e secondari, materiali di riferimento primari e materiali di riferimento a matrice ad alta precisione) per i test di cui sopra riconducibili alle unità SI sono per lo più stabiliti e gestiti da NIST, DCKC e BCR. Ci sono anche alcune università, ospedali, istituti di ricerca e laboratori professionali di produttori che stabiliscono il proprio processo di misurazione di riferimento, impegnati da molti anni in lavori di misurazione di riferimento, ad un alto livello di metrologia. I sistemi di riferimento (principalmente sostanze di riferimento) per le sostanze in esame che non possono essere ricondotte alle unità SI provengono principalmente da organizzazioni internazionali pertinenti, come l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e la Società Internazionale di Chimica Clinica (IFCC). È probabile che alcuni processi e sostanze di misurazione diventino processi di misurazione di riferimento di livello I e sostanze di riferimento di livello I a livello internazionale.
Attualmente il nostro Paese, in base alla determinazione quantitativa dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B del kit di gestione dei medicinali e della determinazione quantitativa dell'anticorpo di superficie del virus dell'epatite B del kit standard, è l'organizzazione mondiale della sanità (OMS) a stabilire uno standard, l'accademia cinese di prodotti farmaceutici e verifica dei prodotti biologici per stabilire uno standard secondario e tracciare l'OMS, l'impresa di produzione per stabilire il proprio standard e deve essere tracciato fino all'Istituto nazionale per i test sui prodotti farmaceutici e biologici.
In quanto mezzo importante per migliorare la qualità dei test, alla tracciabilità dei risultati dei test è stata prestata sempre più attenzione. La tracciabilità dei risultati dei test può diventare un importante indicatore di qualità nella produzione di reagenti diagnostici in vitro e test clinici di laboratorio. Gli sviluppatori di reagenti diagnostici in vitro dovrebbero attribuire grande importanza alla tracciabilità dei test clinici. All'inizio dello sviluppo di kit per la determinazione quantitativa, dovrebbero indagare a fondo sulla tracciabilità dei prodotti standard relativi agli elementi di determinazione e studiare attentamente la letteratura pertinente, come ISO/CD 17511 e ISO 18153, in modo da migliorare veramente il livello di qualità dei prodotti sviluppato.
Orario di pubblicazione: 07-apr-2022