体外診断製品に関する欧州連合指令 98/79/EC の重要な内容は、体外診断製品のトレーサビリティ要件です。「校正物質および/または品質管理物質のトレーサビリティは、既存の高レベルの参照方法によって保証されなければなりません」および/または参照物質」。これらのガイドラインは、加盟国が適用しなければならない法的文書です。体外診断製品に関する EU ガイドラインの実施は、体外診断製品の価値の追跡可能性が法的な高さまで引き上げられたことを意味します。 1999 年に、国際標準化機構 (ISO) は、体外診断製品に関する Eu ガイドラインの実施と調整するために、5 つの関連する ISO 標準文書を草案しました。その中で、製造業者や臨床検査機関と密接に関係しているのは、ISO/CD 17511「校正物質および品質管理物質の値の計量学的トレーサビリティ」および ISO/CD 18153「酵素濃度校正物質および品質管理物質の値の計量学的トレーサビリティ」です。 。これらの EU ガイドラインと ISO 規格の出現、およびそれらの潜在的な国際的影響を考慮して、米国の計量学の権威である国立標準技術研究所 (NIST) は、国家臨床検査標準委員会 (NCCLS) と協力して、 , 疾病管理予防センター（CDC）、先進医療技術協会（AdvaMed）、病理学会（CAP）、臨床化学協会（AACC）の支援を受けて、私たちは各国の専門家委員会を招集しました。米国と欧州は、臨床検査および体外診断検査システムのトレーサビリティについて議論する。シンポジウムの目的は、メーカーが国際基準を実施するための値のトレーサビリティの必要性を実証し、臨床検査データの比較可能性を向上させ、それによって臨床診断と治療の有効性を促進することでした。
1.数量値のトレーサビリティ
ISO では、トレーサビリティを次のように定義しています。これは、測定結果または標準値を、チェーン内の各比較ステップで所定の不確実性を伴う継続的な比較チェーン (通常は国内または国際標準) を通じて特定の標準にリンクできるようにする属性です。
トレーサビリティとは、測定結果の正確性、つまり測定された平均値と真の値との一致度の問題を解決することです。理論的なトレーサビリティは、正確さを超えた測定品質の問題を解決しません。
現在、臨床検査値のトレーサビリティ要件は主に 2 つの側面に反映されています。1 つは製品の校正値であり、もう 1 つは臨床検査結果であり、それぞれ製品メーカーと臨床検査機関です。現在、ほとんどの臨床検査室では市販のキットが使用されているため、企業が製造した校正製品のトレーサビリティがより重要になっています。体外診断製品に関する EU ガイドラインおよび ISO17511 および ISO18153 のトレーサビリティ要件は、製造業者を対象としています。ガイドラインでは、「標準製品または校正製品の決定は、そのトレーサビリティを確保するために、既存のより高いレベルの基準測定手順および/または基準物質に合格する必要がある」ことが求められています。
第二に、数量トレーサビリティチェーンの構造と動作原理
臨床検査の定量的トレーサビリティにはさまざまなモードが存在しますが、その中心的な内容は、各測定法の測定値を受け入れられた基準と関連付けることです。サンプルまたは校正された物質の測定結果のトレーサビリティは、一連の比較測定を通じて確立されます。この比較測定では、測定プロセスと測定の校正特性が低位から高位までの連続したチェーン（トレーサビリティ チェーン）で測定されます。チェーンの最上位は国際単位系 (SI) (基本単位または派生単位) です。第 1 レベルの基準測定プロセスは、最も高度な計測特性を備えた基準測定プロセスです。これは、同量の校正を必要とせずに SI 単位まで追跡できる、不確実性の低い特定の測定原理に基づいている必要があります。現在、同位体希釈/質量分析 (ID/MS)、クーロン、グリットメトリー、滴定、および凝集 (凝固点降下) 測定のみが、第 1 レベルの基準測定プロセスに適用できると考えられています。一次標準物質は測定単位を具体化したものであり、測定の不確実性が可能な限り低くなります。これは、一次基準測定プロセスによって直接決定することも、信頼性の高い不純物分析によって間接的に決定することもできます。一次標準物質は通常、高度に精製された被験物質です。二次基準測定プロセスは十分に実証されている測定プロセスであり、その不確かさは特定の要件を満たすことができ、下位レベルの測定プロセスの評価や標準物質の同定に使用できます。二次基準測定プロセスは、一次基準物質を使用して校正されます。レベル 1 およびレベル 2 の標準物質は、通常、計量当局または行政機関によって認定された認定標準物質 (CRM) です。
Ⅲ．臨床検査参照システムの状況
臨床検査サンプルは、高度に複雑な生物学的サンプルです。現在、臨床検査は約 400 ～ 600 件ありますが、SI 単位まで追跡できるのは 25 ～ 30 件のみです。これらは主に、化学的に明確に定義された低分子化合物です。電解質物質（カリウム、ナトリウム、塩素、マグネシウム、カルシウム、リチウムイオンなど）、代謝物（コレステロール、トリグリセリド、ブドウ糖、筋肝臓、尿酸、尿素など）、一部のステロイドホルモンおよび甲状腺が含まれます。ホルモン。これらの項目は数は少ないものの、日常的な臨床検査プログラムの主要な要素を構成しています。
上記の少数の項目に加え、その他の臨床検査項目のほとんどは、被検物質（主に生体高分子）の複雑さのため、一次標準測定プロセスの確立と一次標準物質の調製が非常に困難です。 ) (混合物、異性体など)、その値のトレーサビリティは低いレベルにとどまります。このような検査項目は現在、世界で以下のような方法がいくつかあり、一種の国際基準測定プロセス（一次基準測定手順ではない）であり、固定値はヘモグロビンa1cなどの国際標準物質の基準測定プロセスにも役立ちます。 、もう1つは国際基準測定プロセスであり、基準物質を一掃し、約30の検査項目がこの種の状況に属します。3番目のケースは、国際基準物質と固定値スキームはあるが、国際基準測定がない場合です。このケースには約 250 の検査項目が含まれます。他の約 300 社には、国際的な基準測定プロセスや基準物質がありません。
SI 単位に追跡可能な上記の試験用の高度な参照システム (一次および二次参照測定プロセス、一次標準物質および高精度マトリックス標準物質) は、NIST、DCKC、および BCR によってほとんど確立され、維持されています。また、大学、病院、研究機関、メーカーの専門研究所などでは、独自の基準測定プロセスを確立し、長年にわたり基準測定業務に従事し、高度な計測技術を確立しています。 SI 単位に追跡できない試験項目の参照システム（主に標準物質）は、主に世界保健機関 (WHO) や国際臨床化学協会 (IFCC) などの関連国際機関から提供されます。測定プロセスおよび物質の一部は、国際レベル I 参照測定プロセスおよびレベル I 参照物質となる可能性があります。
現在、我が国のB型肝炎ウイルス表面抗原の定量管理キットおよび標準キットのB型肝炎ウイルス表面抗体の定量は、世界保健機関（WHO）が基準を確立し、中国薬学アカデミーと生物製剤の検証は二次基準を確立するためにWHOに追跡され、生産企業が独自の基準を設定するために追跡され、国立医薬品生物製剤研究所に追跡される必要があります。
検査の品質を向上させる重要な手段として、検査結果のトレーサビリティがますます注目されています。検査結果のトレーサビリティは、体外診断試薬や臨床検査の製造において重要な品質指標となる可能性があります。体外診断薬の開発者は、臨床検査のトレーサビリティを非常に重視する必要があります。製品の品質レベルを真に向上させるために、定量キットの開発の初期段階では、測定項目に関連する標準製品のトレーサビリティを十分に調査し、ISO/CD 17511 や ISO 18153 などの関連文献を注意深く検討する必要があります。発展した。
投稿時間: 2022 年 4 月 7 日