체외 진단 제품에 대한 유럽 연합 지침 98/79/EC의 주요 내용은 체외 진단 제품에 대한 추적성 요구 사항입니다. "교정 물질 및/또는 품질 관리 물질의 추적성은 기존의 높은 수준의 참조 방법을 통해 보장되어야 합니다. 및/또는 참조 물질”. 이 지침은 회원국이 적용해야 하는 법적 문서입니다. 체외진단제품에 대한 유럽연합(EU) 가이드라인의 시행은 체외진단제품의 가치 추적성이 법적 수준으로 높아졌다는 것을 의미한다. 1999년 국제 표준화 기구(ISO)는 체외 진단 제품에 대한 EU 지침의 이행을 조정하기 위해 5개의 관련 ISO 표준 문서 초안을 작성했습니다. 그중 제조업체 및 임상 실험실과 밀접하게 관련된 것은 ISO/CD 17511 "보정 물질 및 품질 관리 물질 값의 도량형 추적성" 및 ISO/CD 18153 "효소 농도 보정 물질 및 품질 관리 물질 값의 도량형 추적성"입니다. . 이러한 EU 지침 및 ISO 표준의 등장과 잠재적인 국제적 영향을 고려하여 미국의 계측 기관인 국립표준기술연구소(NIST)는 국립임상실험실표준위원회(NCCLS)와 협력하여 , 질병통제예방센터(CDC), 첨단의료기술협회(AdvaMed), 병리학회(CAP), 임상화학학회(AACC)의 지원으로 우리는 미국과 유럽은 임상 실험실 테스트와 체외 진단 테스트 시스템의 추적성을 논의합니다. 이번 심포지엄의 목적은 제조업체가 국제 표준을 구현하기 위해 가치 추적성의 필요성을 입증하고, 임상 시험 데이터의 비교성을 향상시켜 임상 진단 및 치료의 효율성을 높이는 것이었습니다.
1. 수량 가치의 추적성
ISO는 추적성을 다음과 같이 정의합니다. 체인의 각 비교 단계에 대해 주어진 불확실성을 사용하여 측정 결과 또는 표준 값을 연속적인 비교 체인(일반적으로 국내 또는 국제 표준)을 통해 주어진 표준에 연결할 수 있게 하는 속성입니다.
추적성은 측정 결과의 정확성, 즉 측정된 평균값과 실제 값 사이의 일관성 문제를 해결하는 것입니다. 이론적 추적성은 정확성 이상의 측정 품질 문제를 해결하지 못합니다.
현재 임상 테스트 값의 추적성 요구 사항은 주로 두 가지 측면에 반영됩니다. 하나는 제품의 보정 값이고 다른 하나는 임상 테스트 결과이며 각각 제품 제조업체와 임상 실험실입니다. 현재 대부분의 임상 실험실에서는 상용 키트를 사용하므로 기업에서 생산하는 교정 제품의 추적성이 더욱 중요합니다. 체외 진단 제품에 대한 EU 지침과 ISO17511 및 ISO18153의 추적성 요구 사항은 제조업체를 대상으로 합니다. 지침에서는 "표준품 또는 교정 제품의 결정은 추적성을 보장하기 위해 기존의 상위 수준 기준 측정 절차 및/또는 기준 물질을 통과해야 합니다"라고 요구합니다.
둘째, 수량 추적 체인의 구조 및 작동 원리
임상 테스트에는 다양한 정량 추적 모드가 있을 수 있지만, 그 중심 내용은 각 측정 방법의 측정 값을 허용된 표준과 연관시키는 것입니다. 샘플 또는 교정된 물질의 측정 결과에 대한 추적성은 일련의 비교 측정을 통해 확립됩니다. 여기서 측정 프로세스 및 측정의 교정 특성은 낮은 수준에서 높은 수준까지의 연속 체인(추적성 체인)에서 측정됩니다. 체인의 최상위는 국제 단위계(SI)(기본 또는 파생 단위)입니다. 첫 번째 레벨 기준 측정 프로세스는 가장 높은 도량형 특성을 갖는 기준 측정 프로세스입니다. 이는 동일한 양의 교정이 필요 없이 SI 단위로 추적할 수 있는 구체적이고 불확도가 낮은 측정 원리를 기반으로 해야 합니다. 현재 동위원소 희석/질량 분석법(ID/MS), 쿨롱, 모래 측정, 적정 및 집단(어는점 감소) 측정만 1차 기준 측정 프로세스에 적용 가능한 것으로 간주됩니다. 1차 기준 자료는 측정 단위의 구체화이며 측정 불확도가 가장 낮습니다. 이는 1차 기준 측정 공정을 통해 직접 결정하거나 신뢰할 수 있는 불순물 분석을 통해 간접적으로 결정할 수 있습니다. 1차 기준 물질은 일반적으로 테스트 중인 고도로 정제된 물질입니다. 2차 기준 측정 프로세스는 완전히 입증된 측정 프로세스이며 그 불확실성은 특정 요구 사항을 충족할 수 있으며 하위 수준 측정 프로세스 평가 및 기준 자료 식별에 사용될 수 있습니다. 2차 기준 측정 프로세스는 1차 기준 자료를 사용하여 교정됩니다. 레벨 1 및 레벨 2 기준 물질은 도량형 기관이나 행정 기관에서 인증한 일반적으로 인증된 기준 물질(CRM)입니다.
iii. 임상검사실 참고시스템 현황
임상 테스트 샘플은 복잡성이 매우 높은 생물학적 샘플입니다. 현재 약 400~600개의 임상 테스트가 있으며, SI 단위로 추적할 수 있는 것은 25~30개에 불과합니다. 이들은 주로 화학적으로 잘 정의된 소분자 화합물입니다. 전해질 물질(예: 칼륨, 나트륨, 염소, 마그네슘, 칼슘, 리튬 이온 등), 대사물질(예: 콜레스테롤, 중성지방, 포도당, 근육간, 요산, 요소 등) 및 일부 스테로이드 호르몬 및 갑상선 포함 호르몬. 이러한 항목은 비록 숫자는 적지만 일상적인 임상 테스트 프로그램의 주요 구성 요소를 구성합니다.
위에서 언급한 소수의 항목들 외에도 대부분의 다른 임상시험 항목들은 시험물질(주로 생물학적 고분자)의 복잡성으로 인해 1차 기준측정 프로세스 확립 및 1차 기준물질 준비가 매우 어렵습니다. ) (예: 혼합물, 이성질체 등) 및 그 값 추적성은 낮은 수준에서만 유지될 수 있습니다. 이러한 검사 항목은 현재 전 세계적으로 다음과 같은 여러 가지 방법을 가지고 있으며 일종의 국제 참조 측정 프로세스(1차 참조 측정 절차가 아님)이며 고정 값은 헤모글로빈 A1C와 같은 국제 표준 물질의 참조 측정 프로세스에도 유용합니다. 또 하나는 국제 참고 측정 과정으로, 참고 자료를 일소하고 있으며 약 30개 검사 항목이 이러한 상황에 속합니다. 세 번째 경우는 국제 참고 자료와 고정 가치 체계가 있지만 국제 참고 측정이 없다는 것입니다. 프로세스에 따르면 약 250개의 검사 항목이 이 사건에 속합니다. 그 외 약 300개 국가에는 국제 기준 측정 프로세스나 기준 자료가 없습니다.
SI 단위로 추적 가능한 위의 테스트를 위한 고급 참조 시스템(1차 및 2차 참조 측정 프로세스, 1차 참조 자료 및 고정밀 매트릭스 참조 자료)은 대부분 NIST, DCKC 및 BCR에 의해 확립되고 유지 관리됩니다. 또한 일부 대학, 병원, 연구 기관 및 제조업체의 전문 실험실에서는 자체 참조 측정 프로세스를 구축하고 수년 동안 참조 측정 작업에 참여하여 높은 수준의 계측을 수행합니다. SI 단위로 추적할 수 없는 시험항목에 대한 기준체계(주로 기준물질)는 주로 세계보건기구(WHO), 국제임상화학학회(IFCC) 등 관련 국제기구에서 제공하고 있다. 일부 측정 프로세스 및 물질은 국제 레벨 I 참조 측정 프로세스 및 레벨 I 참조 물질이 될 가능성이 높습니다.
현재 우리나라에서는 의약품 관리 키트의 b형 간염 바이러스 표면 항원의 정량과 표준 키트의 b형 간염 바이러스 표면 항체의 정량 측정에 따라 세계보건기구(WHO)가 표준을 제정하고 중국 의약학회에서 표준을 정하고 있다. 2차 표준을 설정하기 위한 생물학적 제품 검증 및 자체 표준 설정을 위한 생산 기업인 WHO를 추적하고 국립 의약품 및 생물학적 제품 테스트 연구소를 추적해야 합니다.
테스트 품질을 향상시키는 중요한 수단으로 테스트 결과의 추적성이 점점 더 주목받고 있습니다. 테스트 결과의 추적성은 체외 진단 시약 생산 및 임상 실험실 테스트에서 중요한 품질 지표가 될 수 있습니다. 체외 진단 시약 개발자는 임상 테스트의 추적성을 매우 중요하게 생각해야 합니다. 정량 측정 키트 개발 초기에는 측정 항목과 관련된 표준 제품의 추적성을 철저히 조사하고 ISO/CD 17511, ISO 18153 등 관련 문헌을 면밀히 연구하여 제품의 품질 수준을 실질적으로 향상시켜야 합니다. 개발되었습니다.
게시 시간: 2022년 4월 7일