Um conteúdo fundamental da Diretiva 98/79/CE da União Europeia sobre produtos de diagnóstico in vitro é o requisito de rastreabilidade para produtos de diagnóstico in vitro: “A rastreabilidade de substâncias de calibração e/ou substâncias de controle de qualidade deve ser garantida por métodos de referência de alto nível existentes e/ou substâncias de referência”. Estas orientações são instrumentos jurídicos que devem ser aplicados pelos Estados-membros. A implementação das orientações da UE sobre produtos de diagnóstico in vitro significa que a rastreabilidade do valor dos produtos de diagnóstico in vitro foi elevada a um nível jurídico. Em 1999, a Organização Internacional de Normalização (ISO) elaborou 5 documentos normativos ISO relevantes para coordenar com a implementação das directrizes da UE sobre produtos de diagnóstico in vitro. Entre elas, estreitamente relacionadas com fabricantes e laboratórios clínicos estão a ISO/CD 17511 “Rastreabilidade metrológica do valor de substâncias de calibração e substâncias de controle de qualidade” e ISO/CD 18153 “Rastreabilidade metrológica do valor de substâncias de calibração de concentração enzimática e substâncias de controle de qualidade” . Tendo em conta o surgimento destas directrizes da UE e das normas ISO e o seu potencial impacto internacional, o Instituto Nacional de Normas e Tecnologia (NIST), uma autoridade metrológica nos Estados Unidos, em colaboração com o Comité Nacional de Normas de Laboratórios Clínicos (NCCLS) , Com o apoio dos CENTROS de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), da Associação de Tecnologia Médica Avançada (AdvaMed), da Sociedade de Patologia (CAP) e da Sociedade de Química Clínica (AACC), reunimos um painel de especialistas de os Estados Unidos e a Europa para discutir a rastreabilidade dos testes laboratoriais clínicos e dos sistemas de testes de diagnóstico in vitro. O objetivo do simpósio foi demonstrar a necessidade de rastreabilidade de valor para que os fabricantes implementem padrões internacionais e melhorar a comparabilidade dos dados de testes clínicos, promovendo assim a eficácia do diagnóstico e tratamento clínico.
1. Rastreabilidade do valor da quantidade
A ISO define rastreabilidade da seguinte forma: um atributo que permite que um resultado de medição ou valor padrão seja vinculado a um determinado padrão através de uma cadeia de comparação contínua, geralmente um padrão nacional ou internacional, com uma determinada incerteza para cada etapa de comparação na cadeia.
A rastreabilidade visa resolver o problema da exatidão dos resultados medidos, ou seja, o grau de consistência entre o valor médio medido e o valor verdadeiro. A rastreabilidade teórica não resolve problemas de qualidade de medição além da correção.
Actualmente, os requisitos de rastreabilidade dos valores dos testes clínicos reflectem-se principalmente em dois aspectos, um é o valor de calibração dos produtos, o outro são os resultados dos testes clínicos, que são os fabricantes dos produtos e os laboratórios clínicos, respectivamente. Actualmente, a maioria dos laboratórios clínicos utiliza kits comerciais, pelo que a rastreabilidade dos produtos de calibração produzidos pelas empresas é mais importante. Os requisitos de rastreabilidade das diretrizes da UE sobre produtos de diagnóstico in vitro e ISO17511 e ISO18153 destinam-se aos fabricantes. As diretrizes exigem que “a determinação do padrão ou produto de calibração deve passar pelos procedimentos de medição de referência de nível superior existentes e/ou materiais de referência para garantir sua rastreabilidade”.
Em segundo lugar, a estrutura e o princípio de funcionamento da cadeia de rastreabilidade quantitativa
Podem existir diferentes modos de rastreabilidade quantitativa para testes clínicos, mas cujo conteúdo central é correlacionar os valores de medição de cada método de medição com um padrão aceito. A rastreabilidade dos resultados de medição de uma amostra ou substância calibrada é estabelecida através de uma série de medições comparativas, nas quais o processo de medição e as características de calibração da medição são medidos numa cadeia contínua de baixo para alto (cadeia de rastreabilidade). O topo da cadeia é o Sistema Internacional de Unidades (SI) (unidade básica ou derivada). O processo de medição de referência de primeiro nível é o processo de medição de referência com as mais altas características metrológicas. Deve basear-se num princípio de medição específico e de baixa incerteza que possa ser atribuído às unidades SI sem a necessidade da mesma quantidade de calibração. Atualmente, apenas as medições de diluição isotópica/espectrometria de massa (ID/MS), Coulomb, gritmétrica, titulação e coligativa (redução do ponto de congelamento) são consideradas aplicáveis ao processo de medição de referência de primeiro nível. O material de referência primário é a concretização da unidade de medida e tem a menor incerteza de medição possível. Pode ser determinado diretamente pelo processo de medição de referência primária ou indiretamente por análise confiável de impurezas. O material de referência primário é geralmente uma substância altamente purificada em teste. O processo de medição de referência secundária é um processo de medição que foi totalmente demonstrado e sua incerteza pode atender a requisitos específicos e pode ser usado para avaliar o processo de medição de nível inferior e identificar materiais de referência. O processo de medição de referência secundária é calibrado com os materiais de referência primários. As substâncias de referência de nível 1 e nível 2 são geralmente substâncias de referência certificadas (CRM) certificadas por autoridade metrológica ou órgão administrativo.
III. Status do sistema de referência de laboratório clínico
As amostras de testes clínicos são amostras biológicas com alto grau de complexidade. Atualmente, existem cerca de 400 a 600 testes clínicos, e apenas 25 a 30 podem ser atribuídos a unidades SI. São principalmente compostos de moléculas pequenas que são bem definidos quimicamente. Incluindo substâncias eletrolíticas (como potássio, sódio, cloro, magnésio, cálcio, íons de lítio, etc.), metabólitos (como colesterol, triglicerídeos, glicose, fígado muscular, ácido úrico, uréia, etc.) e alguns hormônios esteróides e tireóide hormônios. Esses itens, embora em pequeno número, constituem um componente importante dos programas de testes clínicos de rotina.
Além de um pequeno número de itens mencionados acima, a maioria dos outros itens de testes clínicos são muito difíceis de estabelecer o processo de medição de referência de primeiro nível e preparar os materiais de referência de primeiro nível devido à complexidade das substâncias testadas (principalmente macromoléculas biológicas ) (como misturas, isômeros, etc.), e a rastreabilidade do seu valor só pode permanecer em um nível baixo. Atualmente, esses itens de inspeção têm as seguintes formas no mundo, é um tipo de processo de medição de referência internacional (não um procedimento de medição de referência primário), o valor fixo também é útil para o processo de medição de referência dos materiais de referência internacionais, como hemoglobina a1c , outro é o processo de medição de referência internacional, uma varredura do material de referência, existem cerca de 30 itens de inspeção pertencentes a este tipo de situação: O terceiro caso é que existem materiais de referência internacionais e esquema de valor fixo, mas não existe medição de referência internacional processo, cerca de 250 itens de fiscalização pertencem a este caso; Cerca de 300 outros não possuem processo de medição de referência internacional ou material de referência.
Sistemas de referência avançados (processos de medição de referência primária e secundária, materiais de referência primários e materiais de referência de matriz de alta precisão) para os testes acima rastreáveis a unidades SI são principalmente estabelecidos e mantidos pelo NIST, DCKC e BCR. Existem também algumas universidades, hospitais, instituições de pesquisa e laboratórios profissionais de fabricantes para estabelecer seu próprio processo de medição de referência, envolvidos em trabalhos de medição de referência por muitos anos, para um alto nível de metrologia. Os sistemas de referência (principalmente substâncias de referência) para itens de teste que não podem ser rastreados até unidades SI provêm principalmente de organizações internacionais relevantes, como a Organização Mundial da Saúde (OMS) e a Sociedade Internacional de Química Clínica (IFCC). Alguns dos processos e substâncias de medição provavelmente se tornarão processos de medição de referência de nível I internacionais e substâncias de referência de nível I.
Atualmente, nosso país, de acordo com a determinação quantitativa do antígeno de superfície do vírus da hepatite B do kit de gerenciamento de medicamentos e da determinação quantitativa do anticorpo de superfície do vírus da hepatite B do kit padrão, é da organização mundial da saúde (OMS) para estabelecer um padrão, a Academia Chinesa de Produtos Farmacêuticos e verificação de produtos biológicos para estabelecer um padrão secundário e rastreada até a OMS, a empresa de produção para estabelecer seu próprio padrão, e deve ser rastreada até o Instituto Nacional de testes de Produtos Farmacêuticos e Biológicos.
Como um meio importante para melhorar a qualidade dos testes, a rastreabilidade dos resultados dos testes tem recebido cada vez mais atenção. A rastreabilidade dos resultados dos testes pode se tornar um importante indicador de qualidade na produção de reagentes de diagnóstico in vitro e testes laboratoriais clínicos. Os desenvolvedores de reagentes de diagnóstico in vitro devem atribuir grande importância à rastreabilidade dos testes clínicos. No início do desenvolvimento de kits de determinação quantitativa, eles devem investigar minuciosamente a rastreabilidade dos produtos padrão relacionados aos itens de determinação e estudar cuidadosamente as literaturas relevantes, como ISO/CD 17511 e ISO 18153, de modo a melhorar verdadeiramente o nível de qualidade dos produtos. desenvolvido.
Horário da postagem: 07 de abril de 2022