Ключевым содержанием Директивы 98/79/EC Европейского Союза о продуктах для диагностики in vitro является требование прослеживаемости продуктов для диагностики in vitro: «Прослеживаемость калибровочных веществ и/или веществ для контроля качества должна быть гарантирована существующими эталонными методами высокого уровня. и/или эталонные вещества». Эти руководящие принципы являются правовыми инструментами, которые должны применяться государствами-членами. Внедрение руководящих принципов ЕС по продуктам для диагностики in vitro означает, что отслеживаемость стоимости продуктов для диагностики in vitro поднята на юридический уровень. В 1999 году Международная организация по стандартизации (ISO) разработала 5 соответствующих стандартных документов ISO для координации реализации руководящих принципов ЕС по продуктам для диагностики in vitro. Среди них, тесно связанными с производителями и клиническими лабораториями, — ISO/CD 17511 «Метрологическая прослеживаемость ценности калибровочных веществ и веществ контроля качества» и ISO/CD 18153 «Метрологическая прослеживаемость ценности калибровочных веществ ферментативной концентрации и веществ контроля качества». . Ввиду появления этих руководств ЕС и стандартов ISO и их потенциального международного влияния, Национальный институт стандартов и технологий (NIST), метрологический орган в США, в сотрудничестве с Национальным комитетом по клиническим лабораторным стандартам (NCCLS) При поддержке ЦЕНТРОВ по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Ассоциации передовых медицинских технологий (AdvaMed), Общества патологий (CAP) и Общества клинической химии (AACC) мы созвали группу экспертов из Соединенные Штаты и Европа обсудят возможность отслеживания клинических лабораторных тестов и диагностических тест-систем in vitro. Цель симпозиума заключалась в том, чтобы продемонстрировать необходимость отслеживания стоимости для того, чтобы производители могли внедрить международные стандарты, а также улучшить сопоставимость данных клинических испытаний, тем самым способствуя эффективности клинической диагностики и лечения.
1. Прослеживаемость значения количества
ISO определяет прослеживаемость следующим образом: атрибут, который позволяет связать результат измерения или значение стандарта с данным стандартом посредством непрерывной цепочки сравнений, обычно национального или международного стандарта, с заданной неопределенностью для каждого этапа сравнения в цепочке.
Прослеживаемость призвана решить проблему правильности результатов измерений, то есть степени соответствия между измеренным средним значением и истинным значением. Теоретическая прослеживаемость не решает проблем с качеством измерений, кроме корректности.
В настоящее время требования к прослеживаемости значений клинических испытаний в основном отражаются в двух аспектах: один - это калибровочное значение продуктов, другой - результаты клинических испытаний, которыми являются производители продуктов и клинические лаборатории соответственно. В настоящее время большинство клинических лабораторий используют коммерческие наборы, поэтому более важна прослеживаемость калибровочной продукции, выпускаемой предприятиями. Требования к прослеживаемости, содержащиеся в руководящих принципах ЕС по продуктам для диагностики in vitro, а также ISO17511 и ISO18153, ориентированы на производителей. Руководящие принципы требуют, чтобы «определение стандартного или калибровочного продукта проходило с использованием существующих эталонных процедур измерения более высокого уровня и/или эталонных материалов для обеспечения его прослеживаемости».
Во-вторых, структура и принцип работы цепочки отслеживания количества.
Могут существовать различные способы количественной прослеживаемости клинических испытаний, но основное содержание которых заключается в сопоставлении значений измерений каждого метода измерения с принятым стандартом. Прослеживаемость результатов измерения пробы или калибруемого вещества устанавливается посредством серии сравнительных измерений, при которых процесс измерения и градуировочные характеристики измерения измеряются в непрерывной цепочке от низкого к высокому (цепочка прослеживаемости). Вершиной цепочки является Международная система единиц (СИ) (основная или производная единица). Эталонный процесс измерений первого уровня – это эталонный процесс измерений с наиболее высокими метрологическими характеристиками. Он должен быть основан на конкретном принципе измерения с низкой погрешностью, который можно отследить до единиц СИ без необходимости такой же калибровки. В настоящее время только измерения изотопного разбавления/масс-спектрометрии (ИД/МС), кулоновские, гритометрические, титрационные и коллигативные измерения (снижение температуры замерзания) считаются применимыми к процессу эталонных измерений первого уровня. Первичный эталонный материал представляет собой вариант единицы измерения и имеет минимально возможную неопределенность измерения. Его можно определить непосредственно с помощью процесса измерения первичного эталона или косвенно с помощью надежного анализа примесей. Первичный эталонный материал обычно представляет собой испытуемое вещество высокой степени очистки. Процесс измерения вторичного эталона — это процесс измерения, который был полностью продемонстрирован, и его неопределенность может соответствовать конкретным требованиям и может использоваться для оценки процесса измерения нижнего уровня и идентификации эталонных материалов. Процесс измерения вторичного эталона калибруется с использованием первичных эталонных материалов. Эталонные вещества уровней 1 и 2 обычно представляют собой сертифицированные эталонные вещества (CRM), сертифицированные метрологическим органом или административным органом.
III. Статус справочной системы клинических лабораторий
Образцы клинических испытаний представляют собой биологические образцы высокой степени сложности. В настоящее время существует от 400 до 600 клинических испытаний, и только 25-30 можно отнести к единицам СИ. В основном это низкомолекулярные соединения, которые хорошо определены химически. Включая электролитные вещества (такие как калий, натрий, хлор, магний, кальций, ионы лития и т. д.), метаболиты (такие как холестерин, триглицериды, глюкоза, мышечная печень, мочевая кислота, мочевина и т. д.), а также некоторые стероидные гормоны и гормоны щитовидной железы. гормоны. Эти предметы, хотя и небольшие по количеству, составляют основной компонент рутинных программ клинических испытаний.
В дополнение к небольшому количеству элементов, упомянутых выше, большинство других объектов клинических испытаний очень сложно установить процесс эталонных измерений первого уровня и подготовить эталонные материалы первого уровня из-за сложности тестируемых веществ (в основном биологических макромолекул). ) (таких как смеси, изомеры и т. д.), а прослеживаемость их стоимости может оставаться лишь на низком уровне. В настоящее время в мире существуют следующие способы проверки таких объектов: это своего рода международный эталонный процесс измерения (а не первичная эталонная процедура измерения), фиксированное значение также полезно для эталонного процесса измерения международных эталонных материалов, таких как гемоглобин a1c. , другой процесс - это международный эталонный процесс измерения, проверка эталонного материала, к такой ситуации относится около 30 объектов проверки: Третий случай - это международные эталонные материалы и схема с фиксированными значениями, но нет международных эталонных измерений. процесс, около 250 объектов проверки относятся к этому делу; Около 300 других стран не имеют международных эталонных методов измерения или эталонных материалов.
Усовершенствованные эталонные системы (первичные и вторичные эталонные процессы измерения, первичные эталонные материалы и матричные эталонные материалы высокой точности) для вышеупомянутых тестов, прослеживаемые до единиц СИ, в основном создаются и поддерживаются NIST, DCKC и BCR. Есть также некоторые университеты, больницы, исследовательские институты и профессиональные лаборатории производителей, которые создали свой собственный процесс эталонных измерений и уже много лет занимаются эталонными измерениями на высоком уровне метрологии. Эталонные системы (в основном эталонные вещества) для тестовых образцов, которые невозможно отследить до единиц СИ, в основном предоставляются соответствующими международными организациями, такими как Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Международное общество клинической химии (IFCC). Некоторые из процессов измерения и веществ, вероятно, станут международными эталонными процессами измерения уровня I и эталонными веществами уровня I.
В настоящее время в нашей стране в соответствии с количественным определением поверхностного антигена вируса гепатита В в наборе для управления лекарствами и поверхностных антител к вирусу гепатита В в стандартном наборе количественное определение стандартного набора осуществляется Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для установления стандарта, Китайской академии фармацевтики и фармацевтики. проверка биологических продуктов, чтобы установить вторичный стандарт и проследить до ВОЗ, производственное предприятие, чтобы установить свой собственный стандарт, и должно быть прослежено до Национального института тестирования фармацевтических и биологических продуктов.
Прослеживаемости результатов испытаний уделяется все больше внимания как важному средству улучшения качества испытаний. Прослеживаемость результатов испытаний может стать важным показателем качества при производстве реагентов для диагностики in vitro и клинических лабораторных исследований. Разработчики реагентов для диагностики in vitro должны придавать большое значение прослеживаемости клинических испытаний. В начале разработки наборов для количественного определения им следует полностью изучить прослеживаемость стандартных продуктов, связанных с объектами определения, и тщательно изучить соответствующую литературу, такую как ISO/CD 17511 и ISO 18153, чтобы действительно повысить уровень качества продуктов. развитый.
Время публикации: 7 апреля 2022 г.