แนวทางของสหภาพยุโรปเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์วินิจฉัยภายนอกร่างกาย

เนื้อหาสำคัญของคำสั่ง 98/79/EC ของสหภาพยุโรปเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์การวินิจฉัยภายนอกร่างกายคือข้อกำหนดในการตรวจสอบย้อนกลับสำหรับผลิตภัณฑ์การวินิจฉัยภายนอกร่างกาย: “ความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับของสารสอบเทียบและ/หรือสารควบคุมคุณภาพจะต้องรับประกันโดยวิธีการอ้างอิงระดับสูงที่มีอยู่ และ/หรือสารอ้างอิง” แนวปฏิบัติเหล่านี้เป็นเครื่องมือทางกฎหมายที่ประเทศสมาชิกจะต้องนำไปใช้ การดำเนินการตามแนวทางของสหภาพยุโรปเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์วินิจฉัยภายนอกร่างกาย หมายความว่าความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับมูลค่าของผลิตภัณฑ์วินิจฉัยภายนอกร่างกายได้รับการยกระดับให้อยู่ในระดับสูงตามกฎหมาย ในปี 1999 องค์การระหว่างประเทศเพื่อการมาตรฐาน (ISO) ได้ร่างเอกสารมาตรฐาน ISO ที่เกี่ยวข้อง 5 ฉบับเพื่อประสานงานกับการดำเนินการตามแนวทางของสหภาพยุโรปเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์วินิจฉัยภายนอกร่างกาย ในบรรดาผู้ผลิตและห้องปฏิบัติการทางคลินิกที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด ได้แก่ ISO/CD 17511 “การตรวจสอบย้อนกลับทางมาตรวิทยาของมูลค่าของสารสอบเทียบและสารควบคุมคุณภาพ” และ ISO/CD 18153 “การตรวจสอบย้อนกลับทางมาตรวิทยาของมูลค่าของสารสอบเทียบความเข้มข้นของเอนไซม์และสารควบคุมคุณภาพ” . เมื่อพิจารณาถึงแนวทางของสหภาพยุโรปและมาตรฐาน ISO และผลกระทบระหว่างประเทศที่อาจเกิดขึ้น สถาบันมาตรฐานและเทคโนโลยีแห่งชาติ (NIST) ซึ่งเป็นหน่วยงานด้านมาตรวิทยาในสหรัฐอเมริกา ร่วมมือกับคณะกรรมการมาตรฐานห้องปฏิบัติการทางคลินิกแห่งชาติ (NCCLS) ด้วยการสนับสนุนของ CENTERS for Disease Control and Prevention (CDC), The Association for Advanced Medical Technology (AdvaMed), Society of Pathology (CAP) และ Society of Clinical Chemistry (AACC) เราได้เรียกประชุมคณะผู้เชี่ยวชาญจาก สหรัฐอเมริกาและยุโรปเพื่อหารือเกี่ยวกับการตรวจสอบย้อนกลับของการทดสอบในห้องปฏิบัติการทางคลินิกและระบบการทดสอบวินิจฉัยในหลอดทดลอง วัตถุประสงค์ของการประชุมสัมมนาคือเพื่อแสดงให้เห็นถึงความจำเป็นในการตรวจสอบย้อนกลับของมูลค่าเพื่อให้ผู้ผลิตสามารถนำมาตรฐานสากลไปใช้ และเพื่อปรับปรุงความสามารถในการเปรียบเทียบข้อมูลการทดสอบทางคลินิก ซึ่งจะช่วยส่งเสริมประสิทธิผลของการวินิจฉัยและการรักษาทางคลินิก

1. ความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับของมูลค่าปริมาณ

ISO กำหนดความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับได้ดังนี้: คุณลักษณะที่ทำให้ผลการวัดหรือค่ามาตรฐานเชื่อมโยงกับมาตรฐานที่กำหนดผ่านสายโซ่การเปรียบเทียบอย่างต่อเนื่อง ซึ่งโดยปกติจะเป็นมาตรฐานระดับชาติหรือนานาชาติ โดยมีความไม่แน่นอนที่กำหนดสำหรับการเปรียบเทียบแต่ละขั้นตอนในสายโซ่

ความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับคือการแก้ปัญหาความถูกต้องของผลลัพธ์ที่วัดได้ ซึ่งก็คือระดับความสอดคล้องระหว่างค่าเฉลี่ยที่วัดได้กับมูลค่าจริง การตรวจสอบย้อนกลับตามทฤษฎีไม่ได้ช่วยแก้ปัญหาคุณภาพการตรวจวัดเกินกว่าความถูกต้อง

ในปัจจุบัน ข้อกำหนดในการตรวจสอบย้อนกลับของค่าการทดสอบทางคลินิกส่วนใหญ่สะท้อนให้เห็นในสองด้านหลัก คือ ด้านหนึ่งคือค่าสอบเทียบของผลิตภัณฑ์ และอีกด้านหนึ่งคือผลการทดสอบทางคลินิก ซึ่งได้แก่ ผู้ผลิตผลิตภัณฑ์และห้องปฏิบัติการทางคลินิกตามลำดับ ปัจจุบันห้องปฏิบัติการทางคลินิกส่วนใหญ่ใช้ชุดอุปกรณ์เชิงพาณิชย์ ดังนั้นการตรวจสอบย้อนกลับของผลิตภัณฑ์สอบเทียบที่ผลิตโดยองค์กรจึงมีความสำคัญมากกว่า ข้อกำหนดในการตรวจสอบย้อนกลับของแนวทางของสหภาพยุโรปเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์วินิจฉัยภายนอกร่างกายและ ISO17511 และ ISO18153 มุ่งเป้าไปที่ผู้ผลิต แนวปฏิบัติดังกล่าวกำหนดให้ “การกำหนดมาตรฐานหรือผลิตภัณฑ์สอบเทียบต้องผ่านขั้นตอนการวัดอ้างอิงในระดับที่สูงกว่าที่มีอยู่ และ/หรือวัสดุอ้างอิงเพื่อให้มั่นใจในความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับ”

ประการที่สอง โครงสร้างและหลักการทำงานของห่วงโซ่การตรวจสอบย้อนกลับปริมาณ

การตรวจสอบย้อนกลับเชิงปริมาณสำหรับการทดสอบทางคลินิกอาจมีโหมดที่แตกต่างกัน แต่เนื้อหาหลักคือการเชื่อมโยงค่าการวัดของแต่ละวิธีการวัดกับมาตรฐานที่ยอมรับ ความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับของผลการวัดของตัวอย่างหรือสารที่สอบเทียบนั้นถูกสร้างขึ้นผ่านชุดการวัดเปรียบเทียบ ซึ่งกระบวนการวัดและคุณลักษณะการสอบเทียบของการวัดจะถูกวัดในสายโซ่ต่อเนื่องจากต่ำไปสูง (สายโซ่ตรวจสอบย้อนกลับ) ด้านบนของห่วงโซ่คือระบบหน่วยสากล (SI) (หน่วยพื้นฐานหรือหน่วยอนุพันธ์) กระบวนการวัดค่าอ้างอิงระดับแรกคือกระบวนการวัดค่าอ้างอิงที่มีคุณสมบัติทางมาตรวิทยาสูงสุด โดยจะต้องยึดตามหลักการวัดเฉพาะที่มีความไม่แน่นอนต่ำซึ่งสามารถติดตามไปยังหน่วย SI ได้โดยไม่จำเป็นต้องสอบเทียบในปริมาณเท่ากัน ในปัจจุบัน มีเพียงการวัดการเจือจางไอโซโทป/แมสสเปกโตรเมทรี (ID/MS), คูลอมบ์, กรวด, การไทเทรต และคอลลิเกทีฟ (การลดจุดเยือกแข็ง) เท่านั้นที่ถือว่าสามารถนำไปใช้กับกระบวนการวัดอ้างอิงระดับแรกได้ วัสดุอ้างอิงหลักคือรูปแบบหนึ่งของหน่วยการวัด และมีความไม่แน่นอนในการวัดต่ำที่สุดที่เป็นไปได้ สามารถกำหนดได้โดยตรงโดยกระบวนการตรวจวัดอ้างอิงหลัก หรือโดยอ้อมโดยการวิเคราะห์สิ่งเจือปนที่เชื่อถือได้ โดยทั่วไปวัสดุอ้างอิงหลักจะเป็นสารที่มีความบริสุทธิ์สูงภายใต้การทดสอบ กระบวนการวัดค่าอ้างอิงทุติยภูมิเป็นกระบวนการวัดที่ได้รับการแสดงให้เห็นอย่างเต็มที่แล้ว และความไม่แน่นอนของกระบวนการนั้นสามารถตอบสนองข้อกำหนดเฉพาะได้ และสามารถนำมาใช้สำหรับการประเมินกระบวนการวัดระดับล่างและการระบุวัสดุอ้างอิงได้ กระบวนการวัดค่าอ้างอิงรองได้รับการสอบเทียบด้วยวัสดุอ้างอิงหลัก สารอ้างอิงระดับ 1 และระดับ 2 โดยทั่วไปคือสารอ้างอิงที่ได้รับการรับรอง (CRM) ซึ่งได้รับการรับรองโดยหน่วยงานด้านมาตรวิทยาหรือหน่วยงานบริหาร

III. สถานะของระบบอ้างอิงห้องปฏิบัติการทางคลินิก

ตัวอย่างการทดสอบทางคลินิกคือตัวอย่างทางชีวภาพที่มีความซับซ้อนในระดับสูง ปัจจุบันมีการทดสอบทางคลินิกประมาณ 400 ถึง 600 รายการ และมีเพียง 25 ถึง 30 รายการเท่านั้นที่สามารถตรวจสอบย้อนกลับไปยังหน่วย SI ส่วนใหญ่เป็นสารประกอบโมเลกุลขนาดเล็กที่มีการนิยามทางเคมีไว้อย่างดี ได้แก่สารอิเล็กโทรไลต์ (เช่น โพแทสเซียม โซเดียม คลอรีน แมกนีเซียม แคลเซียม ลิเธียมไอออน เป็นต้น) สารเมตาโบไลต์ (เช่น โคเลสเตอรอล ไตรกลีเซอไรด์ กลูโคส ตับของกล้ามเนื้อ กรดยูริก ยูเรีย เป็นต้น) และฮอร์โมนสเตียรอยด์และไทรอยด์บางชนิด ฮอร์โมน รายการเหล่านี้ แม้ว่าจะมีจำนวนน้อย แต่ก็ถือเป็นองค์ประกอบสำคัญของโปรแกรมการทดสอบทางคลินิกตามปกติ

นอกเหนือจากรายการจำนวนเล็กน้อยที่กล่าวถึงข้างต้น รายการทดสอบทางคลินิกอื่นๆ ส่วนใหญ่ยังเป็นเรื่องยากมากที่จะสร้างกระบวนการวัดอ้างอิงระดับแรกและเตรียมวัสดุอ้างอิงระดับแรก เนื่องจากความซับซ้อนของสารที่ทดสอบ (ส่วนใหญ่เป็นโมเลกุลขนาดใหญ่ทางชีวภาพ ) (เช่น สารผสม ไอโซเมอร์ ฯลฯ) และการตรวจสอบย้อนกลับค่าของสารเหล่านี้จะคงอยู่ที่ระดับต่ำเท่านั้น รายการตรวจสอบในปัจจุบันมีหลายวิธีในโลกดังต่อไปนี้ เป็นกระบวนการวัดอ้างอิงระหว่างประเทศประเภทหนึ่ง (ไม่ใช่ขั้นตอนการวัดอ้างอิงหลัก) ค่าคงที่ยังมีประโยชน์ต่อกระบวนการวัดอ้างอิงของวัสดุอ้างอิงระหว่างประเทศ เช่น เฮโมโกลบิน a1c อีกประการหนึ่งคือกระบวนการวัดอ้างอิงระหว่างประเทศ การกวาดวัสดุอ้างอิง มีรายการตรวจสอบประมาณ 30 รายการที่อยู่ในสถานการณ์ประเภทนี้ กรณีที่สามคือมีวัสดุอ้างอิงระหว่างประเทศและโครงร่างมูลค่าคงที่ แต่ไม่มีการวัดอ้างอิงระหว่างประเทศ กระบวนการ ประมาณ 250 รายการตรวจสอบเป็นของกรณีนี้ อีกประมาณ 300 รายไม่มีกระบวนการวัดผลอ้างอิงระหว่างประเทศหรือวัสดุอ้างอิง

ระบบอ้างอิงขั้นสูง (กระบวนการวัดอ้างอิงหลักและรอง วัสดุอ้างอิงหลัก และวัสดุอ้างอิงเมทริกซ์ความแม่นยำสูง) สำหรับการทดสอบข้างต้นที่ตรวจสอบย้อนกลับไปยังหน่วย SI ได้ ส่วนใหญ่จะสร้างและดูแลรักษาโดย NIST, DCKC และ BCR นอกจากนี้ยังมีมหาวิทยาลัย โรงพยาบาล สถาบันวิจัย และห้องปฏิบัติการมืออาชีพของผู้ผลิตบางแห่งที่สร้างกระบวนการวัดอ้างอิงของตนเอง โดยมีส่วนร่วมในงานวัดอ้างอิงเป็นเวลาหลายปีจนถึงระดับมาตรวิทยาระดับสูง ระบบอ้างอิง (สารอ้างอิงเป็นหลัก) สำหรับรายการทดสอบที่ไม่สามารถติดตามไปยังหน่วย SI ได้ส่วนใหญ่มาจากองค์กรระหว่างประเทศที่เกี่ยวข้อง เช่น องค์การอนามัยโลก (WHO) และสมาคมเคมีคลินิกระหว่างประเทศ (IFCC) กระบวนการตรวจวัดและสารบางอย่างมีแนวโน้มที่จะกลายเป็นกระบวนการตรวจวัดอ้างอิงระดับ I และสารอ้างอิงระดับ I

ในปัจจุบันประเทศของเราตามการตรวจวัดเชิงปริมาณของแอนติเจนพื้นผิวไวรัสตับอักเสบบีของชุดการจัดการยาและแอนติบอดีพื้นผิวไวรัสตับอักเสบบีการตรวจวัดเชิงปริมาณของชุดมาตรฐานคือโดยองค์การอนามัยโลก (WHO) เพื่อสร้างมาตรฐานสถาบันจีนด้านเภสัชกรรมและ การตรวจสอบผลิตภัณฑ์ชีวภาพเพื่อสร้างมาตรฐานรองและติดตามไปยัง WHO ซึ่งเป็นองค์กรการผลิตเพื่อกำหนดมาตรฐานของตนเอง และต้องติดตามไปยังสถาบันทดสอบผลิตภัณฑ์ยาและผลิตภัณฑ์ชีวภาพแห่งชาติ

เนื่องจากเป็นวิธีการสำคัญในการปรับปรุงคุณภาพการทดสอบ ความสามารถในการติดตามผลการทดสอบจึงได้รับความสนใจมากขึ้นเรื่อยๆ ความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับของผลการทดสอบอาจกลายเป็นตัวบ่งชี้คุณภาพที่สำคัญในการผลิตรีเอเจนต์เพื่อการวินิจฉัยภายนอกร่างกายและการทดสอบในห้องปฏิบัติการทางคลินิก ผู้พัฒนารีเอเจนต์เพื่อการวินิจฉัยภายนอกร่างกายควรให้ความสำคัญอย่างยิ่งต่อการตรวจสอบย้อนกลับของการทดสอบทางคลินิก ในช่วงเริ่มต้นของการพัฒนาชุดตรวจวัดเชิงปริมาณ ควรตรวจสอบการตรวจสอบย้อนกลับของผลิตภัณฑ์มาตรฐานที่เกี่ยวข้องกับรายการตรวจวัดอย่างละเอียด และศึกษาวรรณกรรมที่เกี่ยวข้องอย่างรอบคอบ เช่น ISO/CD 17511 และ ISO 18153 เพื่อปรับปรุงระดับคุณภาพของผลิตภัณฑ์ได้อย่างแท้จริง ที่พัฒนา.