Nội dung chính của Chỉ thị 98/79/EC của Liên minh Châu Âu về các sản phẩm chẩn đoán in vitro là yêu cầu truy xuất nguồn gốc đối với các sản phẩm chẩn đoán in vitro: “Khả năng truy xuất nguồn gốc của các chất hiệu chuẩn và/hoặc chất kiểm soát chất lượng phải được đảm bảo bằng các phương pháp tham chiếu cấp cao hiện có và/hoặc chất đối chiếu”. Những hướng dẫn này là công cụ pháp lý phải được các Quốc gia thành viên áp dụng. Việc thực hiện các hướng dẫn của EU về các sản phẩm chẩn đoán in vitro có nghĩa là khả năng truy xuất nguồn gốc giá trị của các sản phẩm chẩn đoán in vitro đã được nâng lên tầm cao pháp lý. Năm 1999, Tổ chức Tiêu chuẩn hóa Quốc tế (ISO) đã soạn thảo 5 tài liệu tiêu chuẩn ISO liên quan để phối hợp thực hiện các hướng dẫn của EU về các sản phẩm chẩn đoán in vitro. Trong số đó, liên quan chặt chẽ đến các nhà sản xuất và phòng thí nghiệm lâm sàng là ISO/CD 17511 “Khả năng truy xuất nguồn gốc đo lường của giá trị của chất hiệu chuẩn và chất kiểm soát chất lượng” và ISO/CD 18153 “Khả năng truy xuất nguồn gốc đo lường của giá trị của chất hiệu chuẩn nồng độ enzyme và chất kiểm soát chất lượng” . Trước sự xuất hiện của các hướng dẫn này của EU và tiêu chuẩn ISO cũng như tác động quốc tế tiềm ẩn của chúng, Viện Tiêu chuẩn và Công nghệ Quốc gia (NIST), cơ quan đo lường của Hoa Kỳ, phối hợp với Ủy ban Quốc gia về Tiêu chuẩn Phòng thí nghiệm Lâm sàng (NCCLS) , Với sự hỗ trợ của TRUNG TÂM Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC), Hiệp hội Công nghệ Y tế Tiên tiến (AdvaMed), Hiệp hội Bệnh học (CAP) và Hiệp hội Hóa học Lâm sàng (AACC), chúng tôi đã triệu tập một nhóm chuyên gia từ Hoa Kỳ và Châu Âu để thảo luận về khả năng truy xuất nguồn gốc của các xét nghiệm lâm sàng trong phòng thí nghiệm và hệ thống xét nghiệm chẩn đoán trong ống nghiệm. Mục đích của hội nghị chuyên đề là chứng minh sự cần thiết của việc truy xuất nguồn gốc giá trị để các nhà sản xuất thực hiện các tiêu chuẩn quốc tế và cải thiện khả năng so sánh của dữ liệu thử nghiệm lâm sàng, từ đó nâng cao hiệu quả chẩn đoán và điều trị lâm sàng.
1. Truy xuất giá trị số lượng
ISO định nghĩa khả năng truy nguyên như sau: một thuộc tính cho phép kết quả đo hoặc giá trị tiêu chuẩn được liên kết với một tiêu chuẩn nhất định thông qua chuỗi so sánh liên tục, thường là tiêu chuẩn quốc gia hoặc quốc tế, với độ không đảm bảo nhất định cho từng bước so sánh trong chuỗi.
Truy xuất nguồn gốc là để giải quyết vấn đề về tính chính xác của kết quả đo được, tức là mức độ nhất quán giữa giá trị trung bình đo được và giá trị thực. Truy xuất nguồn gốc lý thuyết không giải quyết được các vấn đề về chất lượng đo lường ngoài tính chính xác.
Hiện nay, yêu cầu truy xuất nguồn gốc của các giá trị xét nghiệm lâm sàng chủ yếu được phản ánh ở hai khía cạnh, một là giá trị hiệu chuẩn của sản phẩm, hai là kết quả xét nghiệm lâm sàng, lần lượt là nhà sản xuất sản phẩm và phòng thí nghiệm lâm sàng. Hiện nay, hầu hết các phòng thí nghiệm lâm sàng đều sử dụng bộ dụng cụ thương mại nên việc truy xuất nguồn gốc sản phẩm hiệu chuẩn do doanh nghiệp sản xuất là quan trọng hơn. Các yêu cầu về truy xuất nguồn gốc trong hướng dẫn của EU về các sản phẩm chẩn đoán in vitro và ISO17511 và ISO18153 đều nhằm vào các nhà sản xuất. Hướng dẫn này yêu cầu “việc xác định sản phẩm tiêu chuẩn hoặc hiệu chuẩn phải vượt qua các quy trình đo lường tham chiếu cấp cao hơn hiện có và/hoặc vật liệu tham chiếu để đảm bảo khả năng truy xuất nguồn gốc của nó”.
Thứ hai, cấu tạo và nguyên lý hoạt động của chuỗi truy xuất nguồn gốc số lượng
Có thể có các phương thức truy xuất nguồn gốc định lượng khác nhau cho các xét nghiệm lâm sàng, nhưng nội dung trọng tâm của phương thức này là tương quan các giá trị đo của từng phương pháp đo với một tiêu chuẩn được chấp nhận. Truy xuất nguồn gốc kết quả đo của một mẫu hoặc chất hiệu chuẩn được thiết lập thông qua một loạt các phép đo so sánh, trong đó quá trình đo và đặc tính hiệu chuẩn của phép đo được đo theo một chuỗi liên tục từ thấp đến cao (chuỗi truy vết). Đầu chuỗi là Hệ đơn vị quốc tế (SI) (đơn vị cơ bản hoặc dẫn xuất). Quá trình đo tham chiếu mức đầu tiên là quá trình đo tham chiếu có các đặc tính đo lường cao nhất. Nó phải dựa trên nguyên tắc đo lường cụ thể, có độ không đảm bảo thấp, có thể truy tìm đến các đơn vị SI mà không cần cùng một lượng hiệu chuẩn. Hiện tại, chỉ các phép đo pha loãng đồng vị/khối phổ (ID/MS), Coulomb, đo độ nhám, chuẩn độ và cộng gộp (giảm điểm đóng băng) được coi là có thể áp dụng cho quy trình đo tham chiếu cấp một. Vật liệu tham chiếu sơ cấp là phương án của đơn vị đo và có độ không đảm bảo đo thấp nhất có thể. Nó có thể được xác định trực tiếp bằng quá trình đo tham chiếu sơ cấp hoặc gián tiếp bằng phân tích tạp chất đáng tin cậy. Chất chuẩn sơ cấp thường là chất có độ tinh khiết cao được thử nghiệm. Quá trình đo tham chiếu thứ cấp là quá trình đo đã được thể hiện đầy đủ và độ không đảm bảo của nó có thể đáp ứng các yêu cầu cụ thể và có thể được sử dụng để đánh giá quá trình đo ở mức độ thấp hơn và nhận dạng vật liệu chuẩn. Quá trình đo tham chiếu thứ cấp được hiệu chuẩn bằng vật liệu tham chiếu chính. Các chất đối chiếu cấp 1 và cấp 2 thường là các chất đối chiếu được chứng nhận (CRM) được cơ quan quản lý hoặc cơ quan quản lý đo lường chứng nhận.
III. Hiện trạng hệ thống tham chiếu xét nghiệm lâm sàng
Mẫu xét nghiệm lâm sàng là mẫu sinh học có độ phức tạp cao. Hiện tại, có khoảng 400 đến 600 xét nghiệm lâm sàng và chỉ có 25 đến 30 xét nghiệm có thể truy tìm được các đơn vị SI. Chúng chủ yếu là các hợp chất phân tử nhỏ được xác định rõ về mặt hóa học. Bao gồm các chất điện giải (như kali, natri, clo, magie, canxi, ion lithium, v.v.), các chất chuyển hóa (như cholesterol, triglycerid, glucose, gan cơ, axit uric, urê, v.v.) và một số hormone steroid và tuyến giáp hormone. Những hạng mục này, mặc dù số lượng nhỏ, nhưng lại là thành phần chính của các chương trình thử nghiệm lâm sàng thông thường.
Ngoài một số ít hạng mục nêu trên, hầu hết các hạng mục thử nghiệm lâm sàng khác đều rất khó thiết lập quy trình đo tham chiếu cấp 1 và chuẩn bị vật liệu tham chiếu cấp 1 do tính phức tạp của các chất được thử nghiệm (chủ yếu là các đại phân tử sinh học). ) (chẳng hạn như hỗn hợp, chất đồng phân, v.v.) và khả năng truy xuất nguồn gốc giá trị của chúng chỉ có thể ở mức thấp. Các mục kiểm tra như vậy hiện có một số cách sau đây trên thế giới, là một loại quy trình đo lường tham chiếu quốc tế (không phải là thủ tục đo lường tham chiếu chính), giá trị cố định cũng hữu ích cho quá trình đo lường tham chiếu của các vật liệu tham chiếu quốc tế, chẳng hạn như hemoglobin a1c , một cái khác là quy trình đo lường tham chiếu quốc tế, quét tài liệu tham khảo, có khoảng 30 hạng mục kiểm tra thuộc loại tình huống này: Trường hợp thứ ba là có tài liệu tham chiếu quốc tế và sơ đồ giá trị cố định, nhưng không có phép đo tham chiếu quốc tế xử lý, có khoảng 250 hạng mục kiểm tra thuộc vụ việc này; Khoảng 300 tổ chức khác không có quy trình đo lường tham chiếu quốc tế hoặc tài liệu tham chiếu.
Các hệ quy chiếu nâng cao (quy trình đo tham chiếu sơ cấp và thứ cấp, vật liệu tham chiếu sơ cấp và vật liệu tham chiếu ma trận có độ chính xác cao) cho các thử nghiệm trên có thể truy nguyên theo các đơn vị SI hầu hết được thiết lập và duy trì bởi NIST, DCKC và BCR. Ngoài ra còn có một số trường đại học, bệnh viện, viện nghiên cứu và phòng thí nghiệm chuyên nghiệp của các nhà sản xuất thiết lập quy trình đo lường tham chiếu của riêng họ, tham gia vào công việc đo lường tham chiếu trong nhiều năm, đạt trình độ đo lường cao. Hệ thống tham chiếu (chủ yếu là chất tham chiếu) cho các mẫu thử nghiệm không thể truy nguyên theo đơn vị SI chủ yếu đến từ các tổ chức quốc tế có liên quan, chẳng hạn như Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) và Hiệp hội Hóa học Lâm sàng Quốc tế (IFCC). Một số quy trình đo lường và chất có khả năng trở thành quy trình đo lường tham chiếu cấp I và chất tham chiếu cấp I quốc tế.
Hiện nay, nước ta theo việc xác định định lượng kháng nguyên bề mặt virus viêm gan b của bộ quản lý thuốc và xác định định lượng kháng thể bề mặt virus viêm gan b của bộ tiêu chuẩn là do tổ chức y tế thế giới (WHO) thiết lập một tiêu chuẩn, Học viện dược phẩm và y tế Trung Quốc Xác minh sản phẩm sinh học để thiết lập tiêu chuẩn thứ cấp và truy tìm nguồn gốc của WHO, doanh nghiệp sản xuất thiết lập tiêu chuẩn riêng của họ và phải được truy nguồn từ Viện kiểm nghiệm dược phẩm và sinh phẩm quốc gia.
Là một phương tiện quan trọng để nâng cao chất lượng xét nghiệm, việc truy xuất nguồn gốc kết quả xét nghiệm ngày càng được chú trọng. Truy xuất nguồn gốc của kết quả xét nghiệm có thể trở thành một chỉ số chất lượng quan trọng trong việc sản xuất thuốc thử chẩn đoán in vitro và xét nghiệm lâm sàng trong phòng thí nghiệm. Các nhà phát triển thuốc thử chẩn đoán in vitro nên chú trọng đến việc truy xuất nguồn gốc của các xét nghiệm lâm sàng. Khi bắt đầu phát triển các bộ xác định định lượng, họ phải điều tra đầy đủ khả năng truy xuất nguồn gốc của các sản phẩm tiêu chuẩn liên quan đến các hạng mục xác định và nghiên cứu kỹ các tài liệu liên quan, chẳng hạn như ISO/CD 17511 và ISO 18153, để thực sự cải thiện mức chất lượng của sản phẩm. đã phát triển.
Thời gian đăng: Apr-07-2022